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乳腺癌微环境中的精氨酸代谢与免疫逃逸机制研究

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关键词: #健康资讯

  中国科学院杭州医学研究所的胡海教授及其研究团队,近日阐明了乳腺癌微环境中肿瘤细胞与免疫细胞之间如何通过精氨酸代谢进行协作,促进免疫逃逸的分子机制,为联合免疫治疗提供了新的靶点

  肿瘤微环境中的代谢交互与免疫逃逸

  肿瘤微环境(TME)是一个复杂的细胞生态系统,其中不同类型的细胞之间通过代谢交互网络相互影响,进而调控肿瘤的发生与发展。此次研究采用单细胞测序和代谢组学分析技术,揭示了乳腺癌细胞通过分泌精氨酸,诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAM)发生代谢重编程的机制。研究表明,乳腺癌细胞分泌的精氨酸会激活TAM内多胺合成通路,特别是精胺的过度合成,这一过程通过表观遗传机制调控,促使TAM转化为具有免疫抑制功能的表型。

  精氨酸与肿瘤进展的关系

  研究进一步发现,乳腺癌患者血清中的精氨酸水平与肿瘤进展密切相关。尤其是在免疫完整的情况下,精氨酸的促癌效应表现明显。值得注意的是,在免疫缺陷小鼠模型中,外源补充精氨酸并未促进肿瘤生长,这表明精氨酸的促癌作用主要通过调节免疫系统来实现。

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  巨噬细胞内精胺的表观遗传调控

  研究还揭示,TAM内精胺的积累通过调节DNA去甲基化酶的活性,重新塑造了关键免疫基因的表观遗传状态。这一过程使TAM分泌免疫抑制因子,抑制CD8+ T细胞的活化及功能,从而促进免疫逃逸。

  靶向代谢轴的临床潜力

  通过使用FDA批准的多胺合成抑制剂DFMO,研究团队成功地阻断了精氨酸-多胺代谢轴,逆转了肿瘤微环境的免疫抑制状态,并有效抑制了肿瘤的进展。该研究为靶向代谢途径以增强现有免疫治疗提供了新思路,并为相关的临床试验奠定了基础。

  研究成果的发表与前景

  该项研究成果于4月3日在线发表在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上,题为“Cancer cell-derived arginine fuels polyamine biosynthesis in tumor-associated macrophages to promote immune evasion”。目前,基于这一发现,相关的临床试验正在积极筹备中,未来可能为乳腺癌患者提供更有效的治疗方案。

  结论:代谢调控促进免疫逃逸

  本研究不仅揭示了精氨酸代谢在肿瘤免疫逃逸中的关键作用,也为精准治疗提供了新的视角。通过干预肿瘤细胞与TAM之间的代谢轴,能够显著增强免疫治疗的效果,为癌症治疗的临床应用带来新的希望。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。

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骨髓瘤的药物副作用
骨髓瘤的药物副作用
骨髓瘤是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤,通常影响骨髓并导致各种并发症。随着医疗科技的发展,治疗骨髓瘤的药物种类日益增多,包括化疗药物、靶向药物和免疫治疗等。虽然这些药物能有效控制疾病进展,提高患者生存质量,但同时也伴随一定的副作用,影响患者的生活质量。 常见药物及其副作用 1. 化疗药物 化疗仍然是骨髓瘤治疗的重要组成部分。常用的化疗药物包括环磷酰胺、博来霉素等。这些药物的副作用主要包括: 骨髓抑制:导致白细胞、红细胞和血小板数量减少,增加感染、贫血和出血的风险。 胃肠道反应:如恶心、呕吐、食欲减退和腹泻等,使患者的生活质量下降。 2. 靶向药物 靶向治疗药物如来那度胺、泊沙康唑等,能专门针对病变细胞,有效降低副作用。但仍有一些不良反应: 血栓形成:部分靶向药物可能增加静脉血栓的风险。 神经系统反应:如麻木、刺痛等周围神经病变,影响患者的日常活动能力。 3. 免疫治疗 免疫治疗如单克隆抗体和CAR-T细胞疗法等,近年来在骨髓瘤中显示了良好的疗效。其副作用也不容忽视: 免疫介导的副作用:由于激活免疫系统,可能导致自身免疫反应,如皮疹、肠炎、肺炎等。 细胞因子释放综合征:部分患者在接受免疫治疗后可能出现细胞因子释放综合征,其表现包括高热、低血压和呼吸困难等严重症状。 管理和减轻副作用 针对骨髓瘤治疗中的副作用,患者和医务人员可以采取一些措施进行管理和缓解: 1. 定期监测:在治疗过程中定期进行血常规等检查,及时发现并处理血液系统的变化。 2. 对症治疗:出现胃肠道反应时,可以使用止吐药、胃黏膜保护剂等进行对症处理。 3. 生活方式的调整:保持良好的生活习惯,如均衡饮食、适度运动和充足休息,有利于提高全身状态,减轻副作用。 4. 心理支持:面对疾病和副作用,患者可能会感到焦虑和抑郁,心理支持和辅导有助于改善其心理状态。 结论 骨髓瘤的治疗虽然有效,但副作用的管理同样至关重要。患者在治疗过程中应积极与医务人员沟通,及时报告不适,采取适当措施减轻副作用,从而提高生活质量。随着医学研究的进展,未来可能会有更多有效的药物和治疗方案出现,以进一步改善骨髓瘤患者的预后。

#用药

2025-12-14

岩藻糖苷贮积症如何治疗
岩藻糖苷贮积症如何治疗
岩藻糖苷贮积症(Fucosidosis)是一种罕见的遗传性代谢疾病,属于贮积病范畴,主要由α-L-岩藻糖苷酶的缺乏引起。这种酶的缺乏导致岩藻糖及其衍生物在体内异常积累,进而引发一系列临床症状,包括神经系统受损、免疫功能低下、器官肿大等。尽管目前对于岩藻糖苷贮积症的治疗仍处于研究阶段,但一些治疗方法已经展现出一定的潜力。 一、对症治疗 对症治疗是岩藻糖苷贮积症管理的重要组成部分。根据患者的具体症状,医生可以采取以下措施: 1. 支持性护理:为患者提供全面的身体和情感支持,改善生活质量,包括营养支持、物理治疗和职业治疗等。 2. 定期监测:定期进行临床评估和实验室检查,以监控病情进展,及时发现并处理可能的并发症。 3. 神经保护治疗:对于那些表现出神经系统症状的患者,可以考虑使用一些神经保护药物来减缓神经退行性病变的进展。 二、酶替代疗法 酶替代疗法(ERT)是针对类似贮积症疾病的一种有前景的治疗方法。虽然目前对岩藻糖苷贮积症的酶替代疗法尚处在研究阶段,但初步研究表明,使用重组人α-L-岩藻糖苷酶可能有助于降低体内岩藻糖的积累,改善部分临床症状。 三、基因治疗 随着基因治疗技术的发展,其在遗传性疾病中的应用越来越广泛。岩藻糖苷贮积症作为一种单基因遗传病,基因治疗有望成为根治手段。尽管目前仍处于临床试验阶段,但通过修复或替换缺陷的基因,可能实现疾病根本性的治愈。 四、其他潜在治疗方法 1. 小分子药物:研究者们正在探索小分子药物对岩藻糖代谢的影响,有可能通过调节相关代谢途径来改善患者的症状。 2. 干细胞治疗:干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段,虽然尚未广泛应用于岩藻糖苷贮积症,但研究表明干细胞可以用于替代受损的细胞,从而具有一定的潜在治疗价值。 结论 尽管岩藻糖苷贮积症目前仍缺乏标准化的治疗方法,但科学家和医生们正在不断探索新的治疗策略,以减轻患者的痛苦,提高生活质量。随着生物医学技术的不断进步,未来的研究有望为患者提供更加有效的治疗选择。在此过程中,加强对该病的认识和早期诊断同样是至关重要的,有助于提高患者的预后。希望未来能尽快取得突破性进展,帮助患者重拾健康与快乐。

#治疗

2025-12-14

血疸的症状会逐渐加重吗
血疸的症状会逐渐加重吗
血疸,又称为“血性黄疸”,是指由于血液中胆红素水平升高所导致的皮肤和黏膜发黄的现象。它通常是肝脏、胆道或红细胞相关疾病的表现,常见的症状包括皮肤和眼白发黄、尿液颜色加深、便便颜色变浅等。血疸是否会逐渐加重,主要取决于其病因、病情发展以及患者的个体差异。 血疸的成因 血疸的成因可以分为三大类: 1. 溶血性黄疸:由于红细胞破坏过多造成的。例如,免疫性溶血性贫血、某些感染、遗传性疾病等。 2. 肝细胞性黄疸:由于肝脏功能受损而导致胆红素代谢异常。如肝炎、肝硬化、肝癌等。 3. 胆道性黄疸:由于胆道梗阻导致胆汁无法正常排出。例如,胆结石、肿瘤压迫等。 症状的逐渐加重 如果血疸的症状是由于基础疾病进展导致的,通常会逐渐加重。以下是一些可能的情况: 1. 基础疾病的发展:如肝炎从急性转为慢性,肝硬化的进展,或者某些肿瘤的恶化,都会导致血疸症状加重。 2. 溶血加重:在溶血性疾病中,如果溶血的程度加重,胆红素的释放会增加,导致黄疸程度加深。 3. 胆道阻塞的加重:如果胆结石变大或肿瘤生长进一步压迫胆道,可能导致胆道阻塞加重,进而使黄疸症状明显加重。 自我观察和及时就医 血疸的症状虽然可能会随着时间推移而加重,但并非所有病例都会如此发展。一些患者的血疸症状可能会在治疗后改善,胆红素水平恢复正常。因此,患者应保持对自己症状变化的关注,特别是在以下情况下应及时就医: 血疸症状突然加重。 出现腹痛、恶心、呕吐等其他症状。 感觉乏力、精神状态不佳。 结论 血疸的症状是否会逐渐加重,主要取决于其背后的病因及患者的整体健康状况。对于血疸患者来说,早期识别病因并及时治疗是关键,定期随访和检测胆红素水平可以帮助监测病情变化。如果你或你的亲友出现血疸症状,建议尽快咨询专业医生,进行详细检查和个性化的治疗方案。这不仅有助于缓解症状,更能防止潜在疾病的进一步发展。

#症状

2025-12-14

骨髓增生异常综合症的骨髓穿刺
骨髓增生异常综合症的骨髓穿刺
骨髓增生异常综合症(Myelodysplastic Syndromes,MDS)是一组由于造血干细胞的异常导致的血液疾病,表现为血细胞生成不足和骨髓中的造血异常。由于MDS具有多种临床表现和潜在的转化为急性白血病的风险,因此早期确诊和准确评估病情至关重要。而骨髓穿刺作为一种重要的诊断手段,在MDS的诊断和治疗监测中起到了关键作用。 骨髓穿刺的目的 骨髓穿刺主要用于以下几个方面: 1. 确认诊断:骨髓穿刺可以提供骨髓的细胞成分及其形态学的直接观察,帮助医生确认MDS的存在。 2. 评估造血功能:通过骨髓的细胞学检查,可以评估骨髓的造血功能,为MDS的分型提供重要依据。 3. 监测病情:治疗过程中的骨髓穿刺可以帮助医生了解治疗的效果以及疾病的进展情况。 4. 鉴别诊断:骨髓穿刺还可用于排除其他血液疾病如急性白血病、恶性肿瘤转移等,帮助进行差异诊断。 骨髓穿刺的步骤 骨髓穿刺一般包括以下几个步骤: 1. 患者准备:在进行骨髓穿刺前,需进行充分的患者评估,并告知患者相关的风险和步骤。一般情况下,选择髋骨或胸骨作为穿刺部位。 2. 消毒与麻醉:准备穿刺区域,进行消毒,然后给予局部麻醉,以减少穿刺时的疼痛感。 3. 穿刺操作:根据选择的部位,使用专用的骨髓穿刺针进行穿刺。待针头进入骨髓腔后,通过吸引方式获取骨髓样本。 4. 样本处理:获取的骨髓样本需要进行细胞学和生化实验室分析,包括涂片、细胞计数、分子遗传学检测等。 5. 后续护理:完成穿刺后,监测患者的生命体征,并注意穿刺部位的出血和感染风险。 骨髓穿刺结果解读 在骨髓穿刺后,病理学家将对样本进行详细的分析。对于MDS患者,常见的骨髓特点包括: 骨髓细胞增生,但可能伴随有细胞成熟障碍。 不同类型的血液细胞(如红细胞、白细胞和血小板)发育异常。 骨髓中可能观察到异常的巨核细胞和其他特征性细胞。 临床医生根据这些结果,可以评估疾病的严重程度及采用相应的治疗计划。 结论 骨髓穿刺在骨髓增生异常综合症的诊断和管理中扮演着不可或缺的角色。尽管这一过程可能引起患者的不适,但其提供的关键信息对于疾病的确诊、分型和后续治疗都有着重要意义。随着医学技术的进步,骨髓穿刺的安全性和有效性将进一步提高,为MDS患者的管理提供更好的保障。

#用药

2025-12-14

肺纤维化的类型有哪些?
肺纤维化的类型有哪些?
肺纤维化是一种以肺组织进行性纤维化为特征的疾病,通常会导致呼吸功能下降、氧气交换受阻。肺纤维化可因多种因素引起,依据其病因和病理特点,我们可以将其分为几种主要类型。以下是肺纤维化的几种常见类型: 1. 原发性肺纤维化 原发性肺纤维化指的是在没有明确病因的情况下发生的纤维化,最常见的形式是特发性肺纤维化(IPF)。特发性肺纤维化是一种进展性疾病,通常影响中老年人,且伴有进行性呼吸困难和咳嗽。此疾病的确切成因尚不明确,可能与遗传、环境因素和免疫系统异常有关。 2. 继发性肺纤维化 继发性肺纤维化是指由于其他已知疾病或因素引起的肺纤维化。常见的病因包括: 药物性肺纤维化:某些药物(如某些抗生素、化疗药物)可能导致肺部损伤,进而引发纤维化。 放射性肺炎:针对胸部放疗后的肺部损伤,可能导致放射性肺炎,进而引起纤维化。 自身免疫性疾病:如系统性硬化症、类风湿关节炎和红斑狼疮等自身免疫疾病,可能导致肺组织的损伤和纤维化。 感染:某些慢性肺部感染(如结核病、真菌感染)可导致纤维化。 3. 职业性肺纤维化 一些职业因素可导致肺纤维化,通常是由于长期暴露于危害性物质所致。这类职业性肺纤维化包括: 石工肺(硅肺):由于吸入游离硅尘引起的纤维化。 煤工肺:由于长期吸入煤尘所致的纤维化。 石棉肺:由于吸入石棉纤维引起的纤维化,常见于曾从事建筑、造船等行业的工人。 4. 其他类型 还有一些少见的肺纤维化类型,可能与家族遗传、特定病原体感染(如病毒)或其他特殊因素有关。此外,部分研究表明,肺间质病也可能导致纤维化的发生。 结论 肺纤维化是一种复杂的疾病,其类型多样且病因各异。及早诊断和治疗对于改善患者的预后至关重要。患者在出现持续性咳嗽、呼吸困难等症状时,应及时就医,以便进行相关检查并获得适当的治疗。同时,避免接触已知的危害因素,保持健康的生活方式,能够在一定程度上预防肺纤维化的发生。

#用药

2025-12-14

健康问答

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