山东大学发现TRIM38可抑制乳腺癌进展
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2025年12月5日，山东大学杨其峰团队在国际权威期刊 Advanced Science(影响因子14.1) 在线发表最新研究成果，论文题为《TRIM38 Suppresses Breast Cancer Progression via Modulating SQSTM1 Ubiquitination and Autophagic Flux》。
该研究揭示了E3泛素连接酶 TRIM38 在乳腺癌发展中的重要抑制作用，并阐明了其通过影响 SQSTM1/p62 泛素化修饰与自噬流 抑制肿瘤生长的新机制。
TRIM38在乳腺癌组织中显著下调
研究团队发现，与癌旁正常组织相比，TRIM38在乳腺癌样本中显著低表达，其表达水平与患者临床预后呈正相关。
通过细胞及动物模型实验，研究者证实TRIM38能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力，提示其在乳腺癌进展中发挥抑癌作用。
机制揭示：TRIM38调控SQSTM1非降解型泛素化
进一步研究发现，TRIM38是一种此前未被报道的SQSTM1的E3泛素连接酶。
它可促进SQSTM1在 赖氨酸420(K420) 位点发生 K63连接型非降解性泛素化修饰。
这种修饰会干扰SQSTM1与自噬相关蛋白LC3之间的结合，从而阻断自噬通量。
结果显示，TRIM38水平升高时，自噬流被抑制，肿瘤细胞增殖受到显著抑制。
TRIM38：自噬调控与肿瘤信号通路的交汇点
TRIM38隶属于TRIM(三组基序)蛋白家族，作为E3泛素连接酶，广泛参与蛋白质修饰与细胞信号调控。
此前研究表明，TRIM38在先天免疫与炎症应答中发挥重要作用，如通过抑制RIG-I、NF-κB及TLR通路维持免疫平衡。
然而其在肿瘤中的功能一直缺乏系统研究。此次研究首次证实，TRIM38不仅与自噬调节密切相关，还能通过干预SQSTM1介导的信号通路影响乳腺癌细胞命运。
SQSTM1/p62：自噬与癌症的关键枢纽
自噬作为一种细胞稳态维持机制，在肿瘤发生中扮演“双刃剑”角色。
SQSTM1(p62) 是自噬中的关键受体蛋白，既能介导细胞废物清除，又可调控信号传导与细胞存活。
其异常积累可能促进肿瘤干性、耐药性和转移形成。
研究发现，TRIM38通过调控SQSTM1的泛素化状态，在抑制自噬流的同时抑制乳腺癌进展，为未来药物开发提供了新思路。
研究意义与临床前景
该研究首次系统阐明了 TRIM38–SQSTM1–自噬通量轴 在乳腺癌中的生物学功能，揭示了TRIM38作为自噬关键调控因子的分子机制。
这不仅深化了人们对乳腺癌进展机制的理解，也为临床开发 靶向TRIM38或SQSTM1通路的治疗策略 提供了理论依据。
未来，基于这一通路的干预有望成为乳腺癌精准治疗的新方向。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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