新研究揭示运动通过肠道细菌产生甲酸，增强免疫疗法抗癌效果

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1179次浏览发布时间：2025-07-25 11:46:19

　　匹兹堡大学的一项最新研究表明，规律运动不仅能提升癌症免疫疗法的效果，还能通过改变肠道微生物组来改善癌症预后。这项研究首次揭示了运动促进肠道细菌产生甲酸，并通过该物质增强免疫系统对癌症的反应，进而提高免疫疗法的疗效。相关研究成果发表在《细胞》杂志上。

　　运动如何影响癌症免疫疗法

　　研究的通讯作者、匹兹堡大学医学院免疫学系助理教授Marlies Meisel博士指出，运动对癌症免疫疗法的帮助已经为人熟知，而运动如何通过改变肠道微生物组来增强免疫效果，则是新研究的亮点。研究表明，运动能够通过诱导肠道菌群的变化，产生一种名为甲酸的代谢物，这一化合物与黑色素瘤患者的更好预后存在紧密关系。

　　运动对小鼠肠道微生物组的影响

　　该研究的第一作者、Meisel实验室的研究生Catherine Phelps及其团队对比了经过四周规律运动的小鼠与久坐的小鼠。结果发现，运动组小鼠在面对侵袭性黑色素瘤时，肿瘤体积较小且生存率更高。然而，当小鼠的肠道微生物组被消除后，这些益处消失，说明运动的好处与肠道微生物组密切相关。

　　Phelps表示：“去除肠道微生物后，运动对癌症预后的影响消失了，这使我们惊讶地发现，运动的益处实际上是由肠道微生物组推动的。”

　　甲酸的关键作用：增强免疫反应

　　进一步的实验揭示，运动通过改变肠道微生物组产生的化合物——甲酸，增强了免疫系统，特别是CD8 T细胞的活性。CD8 T细胞是免疫系统中对抗癌症至关重要的细胞。在多种小鼠模型(包括黑色素瘤、腺癌和淋巴瘤)中，口服甲酸能显著抑制肿瘤生长并提高生存率。此外，甲酸还增强了免疫检查点抑制剂在黑色素瘤小鼠中的疗效。

　　甲酸在免疫检查点抑制剂治疗中的潜力

　　Meisel博士表示：“甲酸作为一个代谢物，能够模拟运动对癌症的积极影响，这为未来将其作为辅助疗法的应用提供了可能，尤其是在免疫检查点抑制剂无效的患者中。”

　　在后续的研究中，团队还分析了接受免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的血液甲酸水平。结果表明，血液中甲酸水平较高的患者，其无进展生存期明显长于甲酸水平较低的患者。

　　粪便菌群移植(FMT)与甲酸水平的关系

　　为了验证甲酸在人类中的效果，研究人员将具有不同甲酸水平的人类供者的粪便进行移植到黑色素瘤小鼠体内。结果发现，接受甲酸水平较高供者粪便的小鼠，T细胞活性得到了增强，肿瘤的控制也表现更好。这表明甲酸水平与免疫疗法效果之间可能存在直接联系。

　　Meisel博士表示：“通过研究代谢生物标志物，识别出‘超级供者’的标准是我们未来研究的重点。这不仅关乎细菌种类，还包括它们产生的代谢物。”

　　探索运动对其他疾病的影响

　　Meisel团队目前正研究运动如何通过肠道微生物组变化影响其他疾病，如自身免疫性疾病。她表示：“我们还对运动如何影响肠道微生物组的机制充满兴趣，未来的研究将进一步揭示这些变化如何作用于不同的健康问题。”

　　结语

　　这项研究为癌症免疫疗法的优化提供了新的思路。通过揭示运动对肠道微生物组的调节作用以及甲酸的关键作用，科学家们不仅为癌症患者带来了新的治疗可能，还为免疫治疗的个性化和精准化开辟了新的方向。随着对肠道微生物组和代谢物作用机制的进一步理解，未来可能会出现更多基于微生物组的癌症治疗方法，极大提升免疫疗法的效果。

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