中山大学徐瑞华团队新发现:Alistipes finegoldii增强癌症免疫治疗效果

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免疫疗法近年来彻底改变了癌症治疗的格局,但耐药性仍然是其广泛应用的主要障碍。近年来研究表明,肠道微生物群通过调节抗肿瘤免疫,可以为免疫治疗提供潜在的助力。2025年7月24日,中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在《Cancer Cell》上发表了一篇题为《Alistipes finegoldii增强实体瘤免疫治疗效果》的研究论文,该研究揭示了一种特定肠道细菌——Alistipes finegoldii,在改善癌症免疫治疗中的重要作用。
Alistipes finegoldii:提升免疫疗法疗效的潜在助力
研究团队通过对多个队列的癌症患者数据进行分析发现,肠道细菌Alistipes finegoldii与更优的免疫治疗效果密切相关。在动物实验和细胞实验中进一步证实,这种细菌通过调节CXCL16-CXCR6信号轴,有效增强了CD8+ T细胞的趋化作用,从而显著提高肿瘤免疫治疗的效果。
作用机制揭秘
研究揭示了Alistipes finegoldii如何通过特定的分子机制增强抗肿瘤免疫反应:
脂蛋白LIPOAF的核心作用:来自Alistipes finegoldii的脂蛋白(LIPOAF)能够通过与Toll样受体-2(TLR2)结合,激活NF-κB信号通路。
CXCL16的上调:TLR2-NF-κB信号激活后,进一步增强了肿瘤微环境中CCR7+常规树突状细胞(cDCs)中CXCL16的表达。
CD8+ T细胞的招募:CXCL16的释放导致CXCR6+ CD8+ T细胞被有效招募至肿瘤微环境,从而显著增强抗肿瘤免疫反应。
核心研究成果
该研究的多个重要发现包括:
高丰度的Alistipes finegoldii与癌症免疫治疗反应的显著改善相关;
在实体瘤模型中,Alistipes finegoldii能够显著增强抗PD-1单抗的疗效;
Alistipes finegoldii激活CXCL16-CXCR6信号轴,显著提升抗肿瘤免疫反应;
来自Alistipes finegoldii的脂蛋白是激活TLR2-NF-κB-CXCL16信号通路的核心分子。
临床意义与未来应用前景
这一开创性的研究表明,将Alistipes finegoldii与当前的免疫疗法相结合,可以显著提升免疫疗法的治疗效果,尤其对治疗实体瘤可能具有重要临床意义。这一新策略有望突破现有免疫治疗在某些患者中疗效不佳的局限,为难治性癌症提供新的治疗选择。
未来的研究可以进一步探索如何将Alistipes finegoldii或其提取物(如LIPOAF)开发为一种辅助疗法,协同当前的免疫检查点抑制剂(如抗PD-1单抗),从而提高纳入治疗方案的广泛适用性。
结语
徐瑞华团队的研究揭示了肠道微生物群对免疫治疗潜在的积极影响,特别是Alistipes finegoldii在增强抗肿瘤免疫反应方面的关键作用。这一突破性的发现不仅为治疗实体瘤带来了新策略,也为未来肠道微生物群在癌症免疫治疗中的创新性应用提供了坚实的科学基础。
2025-07-26
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