癌细胞“自我反噬”：麻省理工研究团队打造全新抗癌免疫策略
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癌症作为全球第二大死亡原因，每年导致近千万人离世。世界卫生组织(WHO)数据显示，2022年全球新发癌症病例超过2000万，其中肺癌、乳腺癌与结直肠癌发病率居高不下。尽管免疫治疗——尤其是免疫检查点抑制剂——为部分患者带来了曙光，但其响应率低、副作用大的局限仍困扰临床应用。
近日，来自麻省理工学院(MIT)等机构的研究人员在《美国国家科学院院刊(PNAS)》发表最新成果，提出了一种“让癌细胞自我背叛”的抗癌新思路。他们通过让癌细胞“自产”免疫激活分子cGAMP，从内部激活免疫反应，实现“以癌攻癌”的全新疗法。
让癌细胞从“旁观者”变为“主角”
在肿瘤微环境中，癌细胞虽然数量众多，却常因信号通路缺陷无法参与免疫反应，成为免疫治疗的“观众”。而研究团队的核心创新在于：重启癌细胞内的cGAS-STING通路。
STING通路是人体天然免疫系统的重要组成部分，能通过产生干扰素和促炎因子召唤免疫细胞攻击病灶。然而，传统的STING激动剂在临床上常因需要高剂量注射、诱发系统性炎症反应而受限。
研究者们采用mRNA技术，将编码cGAS酶的mRNA封装进脂质纳米颗粒并精准递送至肿瘤内部。进入细胞后，cGAS利用癌细胞内丰富的DNA碎片合成cGAMP，这种分子会向周围免疫细胞“发出求援信号”，从而局部激活STING通路，实现免疫系统对肿瘤的精准打击。
双管齐下：联合疗法显著提升疗效
在小鼠黑色素瘤模型中，研究者发现：
单独使用cGAS mRNA或PD-1抑制剂，均能有效抑制肿瘤生长;
当两者联合使用时，约30%的实验小鼠实现了完全肿瘤消退。
进一步分析显示，这一策略不仅激活了CD8⁺T细胞与NK细胞等“免疫杀手”，还提升了树突状细胞和巨噬细胞的抗原呈递能力，形成了一个多层次的免疫防御网络。
局部激活，低毒高效的新模式
相比传统直接注射STING激动剂的方法，该方案毒性更低、效果更强。脂质纳米颗粒可将mRNA“锁定”在肿瘤区域内，使免疫激活仅发生在局部，从而避免引起系统性炎症反应或自身免疫损伤。
研究作者形象地比喻道：“我们等于在肿瘤内部建起了一座‘免疫工厂’，既安全又高效，让癌细胞在不知不觉中制造出摧毁自己的武器。”
从“外攻”到“内生”的癌症治疗新理念
这项研究的意义不仅在于疗效突破，更在于思维的转变。研究团队通过“就地取材”的方式，让癌细胞自我生产免疫分子，从免疫逃逸者变为免疫反应的助推者。
此外，这种平台型策略具有极强的拓展性。研究人员表示，只需更换mRNA编码内容，便可让癌细胞合成其他免疫调节分子，未来可与放疗、化疗等DNA损伤疗法联合使用，进一步增强治疗效果。目前团队正计划开发静脉注射剂型，以加速临床转化。
让癌症“自食其果”的未来
正如研究者所言，这项创新疗法的核心哲学在于“借力打力”。它不再依赖外部强攻，而是借助癌细胞自身的生物特性，让其在内部制造出免疫武器，实现“以毒攻毒”。
随着mRNA技术的持续进化与免疫学研究的深入，这一策略有望成为未来抗癌领域的突破方向。或许有一天，我们不必再以猛烈的方式摧毁肿瘤，而是学会引导它们在自身混乱中走向自我毁灭。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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