“减肥针”新发现：司美格鲁肽护心效果与减重幅度无关
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近几年风靡全球的“减肥针”司美格鲁肽(semaglutide，商品名Wegovy/Ozempic)，正逐渐被重新定义。伦敦大学学院(UCL)John Deanfield教授团队在《柳叶刀》最新发表的研究显示，这种GLP-1受体激动剂不仅能控制体重，还能显著降低心血管事件风险，而且其心脏保护作用与减掉多少体重无关。
心脏保护作用跨越体型界限
研究基于SELECT临床试验的数据，分析了17,604名45岁以上的受试者。这些人均为超重或肥胖(BMI≥27)，患有动脉粥样硬化性心血管疾病，但没有糖尿病。研究人员将他们随机分为两组，分别每周注射2.4mg司美格鲁肽或安慰剂，并跟踪观察近40个月，评估主要不良心血管事件(MACE)——包括心血管死亡、非致命性心梗及非致命性中风。
结果显示：无论受试者的起始体重如何——从轻度超重(BMI 27)到重度肥胖(BMI≥40)——司美格鲁肽都能显著降低MACE风险。具体而言，体重每减少5kg，风险下降约4%;腰围每缩小5cm，风险同样降低4%。这意味着，药效与“减得多不多”关系不大，而与药物本身的代谢调节作用密切相关。
减重多少并非关键，药物本身才是核心
研究进一步发现，体重下降幅度并不能解释心脏获益。即便在服药20周后，减重未达5%的患者，与减重明显者的MACE风险几乎一致。相反，在安慰剂组中，那些体重下降超过5%的人MACE发生率反而更高，这可能与潜在疾病导致的“非健康减重”有关。
换言之，司美格鲁肽的心血管保护并不依赖体重数字的变化，而是源于其独特的药理作用。
腰围变化仍有贡献，但仅占三分之一
研究者发现，腰围缩小确实对心血管健康有益。在司美格鲁肽组中，腰围缩小越明显，后续心血管事件风险越低。然而，统计分析显示，这种“体脂减少效应”仅能解释大约三分之一的整体益处，其余约三分之二来自药物的抗炎与血管保护机制。
多重机制赋予“非减重”益处
司美格鲁肽的护心作用可能涉及多个层面：
改善血管内皮功能，提高血管弹性;
抑制系统性炎症，降低高敏C反应蛋白(hsCRP);
轻度降低血压与LDL胆固醇;
通过中枢GLP-1受体影响代谢与炎症调节。
这些综合作用使得即使体重变化不大，患者仍能获得显著的心血管保护。
临床意义：从“减肥药”到“心血管保护药”
Deanfield教授指出，这项研究颠覆了传统观念——司美格鲁肽不应仅限于重度肥胖人群使用。只要患者存在动脉粥样硬化性心血管疾病并且BMI≥27，就可能从中受益。
英国国家医疗服务体系(NHS)目前已在特定体重管理诊所中使用Wegovy，而类似药物Mounjaro则适用于伴有糖尿病的高BMI患者。新研究的结果或将促使未来指南放宽使用门槛，让更多患者受益于其心血管保护作用。
安全性与研究展望
试验显示，司美格鲁肽组的严重不良事件与减重幅度无显著相关，而安慰剂组中无意减重者的死亡率更高，提示临床上应警惕“病理性体重下降”。
不过，研究仍有一定局限性——受试者以白人男性为主，结果需在其他种族及女性人群中进一步验证。尽管如此，这项研究无疑为GLP-1类药物的应用开辟了新方向。
总结
司美格鲁肽正从“减肥针”转变为具有心血管疾病修复潜力的多功能药物。它不只是帮助患者变瘦，更可能成为降低心梗、中风等重大风险的关键工具，为超重或肥胖并患心血管疾病的人群带来新的希望。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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