肠道微生物群:预测晚期肺癌患者免疫治疗效果与放化疗肺毒性的潜力

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肠道微生物群的构成与人体健康之间有着密切关系,近年来的研究表明,肠道菌群不仅影响癌症患者的治疗响应,还可能在癌症的免疫治疗中发挥重要作用。然而,肠道微生物群在局部晚期肺癌患者接受同步放化疗(CRT)联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗中的作用仍不明确。
2025年10月14日,来自中国医学科学院肿瘤医院的毕楠教授与北京协和医学院放射医学研究所的崔明教授等团队,在《Cell》子刊《Med》上发表了题为 "Gut microbiota predictive of the efficacy of consolidation immunotherapy and chemoradiotherapy toxicity in lung cancer" 的研究论文,探讨了肠道微生物群如何预测局部晚期肺癌患者的治疗效果及放化疗肺毒性。
肠道微生物群在肺癌治疗中的作用
肠道微生物群由数以万亿计的微生物组成,是人体健康的核心组成部分之一。近年来,肠道菌群的失调被认为与癌症的发生、发展和治疗反应有着重要关联。
在这项研究中,研究团队通过16S rRNA 测序技术,追踪了接受同步放化疗和巩固免疫检查点抑制剂治疗的III期肺癌患者的肠道微生物群动态变化,并探讨了这些变化与无进展生存期(PFS)和肺毒性之间的关联。
关键发现:Akkermansia muciniphila与肺癌患者的预后关联
研究团队发现,在传统的放化疗治疗中,患者的肠道菌群构成变化不大。然而,在放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗的情况下,长PFS的患者在治疗前肠道微生物的多样性较高,而在治疗过程中呈现下降趋势,而短PFS的患者则表现为肠道微生物多样性的稳定。
进一步分析显示,嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,简称Akk菌)在放化疗后显著富集,且其丰度的增加与延长的无远处转移生存期密切相关。研究表明,Akk菌的丰度变化趋势可以作为患者生存预后的一个重要指标。
此外,肠道微生物群还参与了治疗相关肺炎的发生,而肠道菌群的特征与严重肺炎的风险存在明显关联,因此,肠道菌群可以作为预测肺毒性的潜在标志物。
研究核心发现总结
Akkermansia muciniphila(Akk菌)在放化疗后的丰度显著升高;
Akk菌的丰度增加及肠道微生物多样性下降,与患者更长的生存期和更好的治疗反应相关;
严重肺毒性的患者表现出不同的肠道微生物群特征,为治疗相关肺炎的预测提供了新思路。
结论:肠道菌群的动态变化具有临床预测潜力
总体而言,这项研究表明,对于局部晚期肺癌患者,放化疗联合巩固免疫检查点抑制剂治疗相较于单纯放化疗能带来更为显著的临床获益。肠道细菌Akkermansia muciniphila的动态变化可以为患者的生存期提供重要预测依据,也为进一步研究肠道微生物群在癌症治疗中的作用开辟了新的方向。这一发现可能在未来帮助开发出基于肠道微生物群特征的个性化治疗方案,以提高治疗效果并减少副作用。
2025-10-17
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