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四川大学华西医院团队开发多价纳米药物A40-POs：修复血脑屏障助力阿尔茨海默病治疗

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关键词： #健康资讯

　　近年来，越来越多的研究表明，血脑屏障(BBB)的功能障碍在阿尔茨海默病(AD)发生与进展中起着关键作用。血脑屏障受损不仅会导致β淀粉样蛋白(Aβ)在血管周围沉积，还会改变Aβ清除相关受体——低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的定位，使其从内皮细胞转移至周细胞，进而削弱Aβ清除能力，诱发神经血管功能紊乱。

　　内皮LRP1是Aβ清除关键节点

　　研究发现，内皮细胞上的LRP1在Aβ的清除过程中具有决定性作用，其表达水平会随着年龄增长而下降。这种下降不仅与血脑屏障受损密切相关，还与认知退化相伴。因此，通过调节LRP1水平来恢复其功能，可能成为延缓AD进展的新方向。

　　A40-POs纳米药物：以中等亲和力激活LRP1转胞吞通路

　　近日，四川大学附属华西医院团队在国际期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy(STTT)》发表最新成果，介绍了一种名为A40-POs的多价纳米药物。

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　　研究者设计该药物时采用了“中等亲和力结合”策略，使A40-POs能温和结合LRP1，诱导其倾向于转胞吞运输通路，而非高亲和力结合导致的受体降解途径。这样既能上调LRP1表达，又能提高Aβ的清除效率。

　　在AD小鼠模型中，注射A40-POs仅两小时后，脑内Aβ浓度下降约45%，空间学习与记忆能力显著改善，并可维持长达6个月。

　　LRP1分布重塑揭示Aβ清除路径

　　研究团队通过对APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠的对比发现，随着年龄增长，Aβ沉积加重，LRP1逐渐从内皮细胞转移至周细胞。年轻小鼠中，LRP1主要与内皮标志物CD31共定位，而老年小鼠则表现出LRP1与周细胞标志物CD146的共表达，表明Aβ清除通路受阻。

　　亲和力差异决定Aβ命运：PACSIN2与Rab5的分工

　　研究进一步揭示，LRP1介导的Aβ转运途径取决于结合亲和力的不同：

　　高亲和力结合会诱导LRP1聚集并启动PICALM-Rab5依赖的网格蛋白内吞通路，最终进入溶酶体降解，导致膜上LRP1减少;

　　中等亲和力结合则会促使LRP1与PACSIN2结合，形成稳定的管状转胞吞结构，绕过溶酶体系统，将Aβ直接转运至血液循环中。

　　在APP/PS1小鼠中，随着Aβ沉积加重，LRP1和PACSIN2水平下降，而Rab5水平升高，这一趋势在6～12月龄阶段尤为明显。

　　多价设计实现中等亲和力：A40-POs的优化策略

　　为恢复LRP1的转胞吞功能，研究者构建了携带40个angiopep-2配体的纳米药物A40-POs，以维持最佳中等亲和力。对照实验包括磷酸缓冲液、angiopep-2单体、不载配体的A0-POs以及高配体密度的A200-POs。

　　结果显示：

　　A40-POs组脑内Aβ浓度从8603.6 ng/mL降至4236.3 ng/mL(下降约45%);

　　血浆Aβ浓度从85.3 ng/mL升至673.5 ng/mL(增加约8倍)。

　　成像结果进一步确认，A40-POs能有效促进Aβ跨血脑屏障外排。

　　修复BBB并改善认知：疗效显著且持久

　　治疗后，实验组小鼠的LRP1重新分布至内皮层，与CD31共定位恢复正常，同时PACSIN2表达升高、Rab5下降，提示血脑屏障功能恢复。

　　行为学评估中，接受A40-POs治疗的小鼠在Morris水迷宫测试中学习速度显著提升，寻找平台时间缩短;筑巢与蔗糖偏好实验表现改善，认知与生活质量均明显提高。

　　结论：将血脑屏障从“阻碍”转为“靶点”

　　这项研究为阿尔茨海默病治疗提供了全新的思路：不再仅仅试图绕过血脑屏障，而是通过修复血脑屏障来实现治疗目的。

　　通过靶向内皮LRP1并激活PACSIN2介导的管状运输途径，A40-POs不仅强化了Aβ清除能力，还逆转了血脑屏障退化，为AD以及其他神经系统疾病的干预开辟了新的方向。

健康资讯
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皮肌炎的康复治疗
皮肌炎的康复治疗
皮肌炎（Dermatomyositis, DM）是一种以皮肤和肌肉炎症为特征的自身免疫性疾病，常见于儿童和成人。其主要症状包括肌肉无力、皮肤皮疹以及不同程度的内脏器官受累。由于该病的慢性特性和潜在的功能障碍，康复治疗在皮肌炎的管理中扮演着重要的角色。本文将探讨皮肌炎的康复治疗策略，包括物理治疗、药物管理、营养支持及心理干预等方面。 物理治疗 物理治疗是皮肌炎康复的重要组成部分，通过特定的运动方案帮助患者恢复肌肉力量、提高耐力及改善生活质量。康复训练应根据患者的具体情况制定，通常包括以下几个方面： 1. 基础力量训练：针对患者肌肉无力的特点，制定个性化的力量训练方案，保证患者逐步增加活动强度。 2. 关节活动度训练：通过关节活动度练习，预防关节僵硬，促进关节功能的恢复。 3. 有氧运动：如步行、游泳等低强度有氧运动，能够提高心肺功能，减轻疲劳感。 4. 平衡和协调练习：帮助患者恢复日常活动能力，提升生活自理能力。 在制定运动计划时，需严格监控患者的反应，避免过度疲劳，加重症状。 药物管理 药物治疗是皮肌炎管理的重要手段，通常包括以下几类： 1. 皮质类固醇：如泼尼松，可有效改善肌肉炎症和无力症状。 2. 免疫抑制剂：如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，能够减轻自身免疫反应，防止疾病进展。 3. 生物制剂：对传统疗法效果不佳的患者，可能考虑使用生物制剂，如利妥昔单抗。 在康复过程中，医生需要定期评估药物效果与副作用，调整治疗方案，以确保患者获得最佳的治疗效果。 营养支持 营养在皮肌炎的康复中也至关重要。患者通常因疾病导致的食欲减退和肌肉消耗而出现营养不良。合理的营养支持策略包括： 1. 均衡饮食：确保摄入足够的蛋白质、碳水化合物和脂肪，强化肌肉恢复。 2. 补充维生素和矿物质：如维生素D、钙和Omega-3脂肪酸，有助于改善免疫功能和减少炎症。 3. 个性化饮食方案：根据患者的体重、活动水平及偏好，设计合适的饮食计划。 心理干预 皮肌炎的慢性病程可能对患者的心理健康造成影响，易造成焦虑、抑郁等心理问题。因此，心理干预同样不可忽视。可以采取以下措施： 1. 心理咨询：专业心理医生可以帮助患者应对情绪问题，提升心理韧性。 2. 支持小组：参与患者支持小组，分享经历，获得情感支持。 3. 压力管理：通过正念冥想、放松训练等方法，帮助患者缓解压力，提高生活质量。 结论 皮肌炎是一种复杂的自身免疫性疾病，其康复治疗需要多学科合作，综合考虑患者的身体、心理及社会层面的需求。通过合理的物理治疗、药物管理、营养支持及心理干预，可以帮助患者更好地应对疾病，提高生活质量。患者在康复过程中应积极与医疗团队沟通，共同制定并调整治疗方案，从而实现最佳的康复效果。

#治疗

2025-10-14

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#症状

2025-10-14

低钠血症与肝脏疾病的关系
低钠血症与肝脏疾病的关系
低钠血症（Hyponatremia）是指血清钠离子浓度低于正常范围（通常小于135 mmol/L）。这一常见的临床生化异常有多种病因，而肝脏疾病尤其是晚期肝病，如肝硬化，与低钠血症之间存在密切关系。本文将探讨低钠血症的发生机制、其与肝脏疾病的关系及临床意义。 低钠血症的机制 低钠血症的发生主要有三种机制：稀释性低钠血症、失钠性低钠血症以及混合型机制。其中，稀释性低钠血症是最为常见的原因，涉及到体内水分过量而导致钠浓度稀释。对于肝脏疾病患者，特别是肝硬化患者，稀释性低钠血症的主要机制可归结为以下几点： 1. 抗利尿激素的异常分泌：在肝硬化等肝脏疾病中，门脉高压和肝脏功能障碍导致抗利尿激素（如抗利尿激素，ADH）分泌异常。这种激素的增加促使肾脏保留水分，从而导致血浆稀释，引发低钠血症。 2. 肾脏的适应性改变：肝病患者常伴有肾功能损伤，肾小管对钠的排泄能力受到影响。此外，肝硬化患者由于体内循环血量减少，肾脏会通过雷诺特塌金尿产生机制试图维持有效血容量，从而进一步失去钠。 3. 体液平衡失调：肝硬化导致体内的液体平衡受到扰乱，形成腹水、浮肿等现象。体内液体的异常分布使得钠可能被稀释，进一步恶化低钠血症的状况。 低钠血症与肝脏疾病的相关性 在肝脏疾病中，低钠血症的发生不仅反映了肝功能的严重程度，还与预后密切相关。研究表明，低钠血症的患者在肝硬化、肝癌等疾病中，其生存率明显低于正常钠水平的患者。这一现象原因有多方面： 1. 指示病情的严重性：低钠血症往往提示疾病的进展，代表着肝功能的日益减退，患者可能面临更高的并发症风险。 2. 加重肝脏疾病的并发症：低钠血症可导致脑水肿，增加肝性脑病的发生几率。脑水肿引发的神经系统症状可能会加重患者的病情。 3. 限制治疗选择：低钠血症的患者在接受某些治疗（如利尿剂、肝脏移植）时需要特别谨慎，因为不当的液体管理可能会加剧肝功能不全。 临床管理与前景 针对肝脏疾病患者的低钠血症，临床管理应聚焦于病因的明确与解决。对肝硬化患者，则尤其需要定期监测血钠水平，以便及时调整治疗方案。常见的管理措施包括： 1. 限盐与水管理：在医生的指导下，调整饮食中的钠摄入并在必要时限制水分的摄入，有助于改善血钠水平。 2. 药物干预：某些情况下，可能需要使用药物（如有机渗透剂）来提高血钠水平。 3. 治疗基础疾病：根治或有效控制肝脏疾病本身是改善低钠血症的重要途径。例如，通过药物、手术或肝移植等方法改善肝功能。 结论 综上所述，低钠血症与肝脏疾病之间存在显著关联，其发生机制复杂且多样。认清这一问题的临床意义，有助于提高对肝病患者的管理水平，改善他们的预后。未来的研究应聚焦于进一步探索低钠血症的干预措施，以期为患者提供更为有效的治疗策略。

#发作

2025-10-14

胃癌的复发率有多高
胃癌的复发率有多高
胃癌（Gastric Cancer）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在某些地区尤为高。虽然现代医学在早期筛查、手术、化疗和放疗等方面取得了显著进展，但胃癌的复发率依然是一个重要的临床问题。 胃癌复发的现状 研究表明，胃癌的复发率因多种因素而异，包括肿瘤的分期、组织学类型、治疗方案、患者的整体健康状况等。一般来说，胃癌的复发率在手术治疗后为30%至50%。这意味着，接受手术的胃癌患者中，每三位患者就有一位在术后五年内可能会出现肿瘤复发。 复发的类型 胃癌的复发通常分为局部复发和远处转移两种形式： 1. 局部复发：通常发生在手术切除部位附近。这种复发的风险与手术切除的彻底性、原肿瘤的侵袭性及术后生物标志物的变化密切相关。 2. 远处转移：胃癌在术后可通过血液或淋巴系统扩散到其他器官，如肝脏、肺、骨骼等。远处转移的发生与肿瘤的分期、淋巴结转移情况等因素有关。 影响复发率的因素 1. 肿瘤分期：胃癌的分期越高，复发的概率通常越大。尤其是III期和IV期的患者，复发率较高。 2. 手术方式：根治性手术（全胃切除或部分胃切除）通常能够降低复发率，但是否完全切除肿瘤和术后的组织学检测结果也是关键因素。 3. 辅助治疗：术后的化疗和放疗可以显著降低复发率，尤其是在高风险患者中。根据个体情况，合理的辅助治疗方案往往能改善患者的预后。 4. 生活方式因素：吸烟、饮酒、不健康的饮食习惯等生活方式因素也可能影响癌症的复发风险。 早期监测与预防 为了降低胃癌的复发率，患者在手术后应定期接受随访检测，包括胃镜检查、影像学扫描及肿瘤标志物检测等，从而能够及时发现潜在的复发。医生通常建议患者调整生活方式，保持健康的饮食、增加锻炼，并定期进行健康检查。 结论 虽然胃癌的复发率不容忽视，但通过早期筛查、及时诊断和合理治疗，患者的生存率和生活质量都有望得到改善。了解复发风险因素并采取相应的防范措施，对于提高胃癌患者的长期生存率具有重要意义。患者应与医生密切沟通，制定个性化的治疗和监测方案，以应对这一挑战。

#发作

2025-10-14

宫颈疫苗的最新研究进展
宫颈疫苗的最新研究进展
宫颈癌是全球女性中第三大常见癌症，其主要病因是人乳头状瘤病毒（HPV）感染。为预防宫颈癌，HPV疫苗的研发和推广发挥了重要作用。近年来，随着科学研究的不断深入，宫颈疫苗的相关进展令人振奋。本文将介绍宫颈疫苗的最新研究动态和相关成果。 1. 疫苗种类的扩展 目前市面上主要有几种HPV疫苗，包括二价疫苗（预防HPV 16和18型）、四价疫苗（预防HPV 6、11、16和18型）以及九价疫苗（预防更多类型的HPV，包括31、33、45、52和58型）。最新研究表明，九价疫苗的覆盖范围更广，可以显著提高对多种HPV类型相关癌症的预防效果。一项大型临床试验的结果显示，九价疫苗在年龄为16-26岁的女性中，能够提供接近100%的保护率。 2. 疫苗接种的最佳时间 最新研究强调了接种HPV疫苗的最佳时机。专家建议在青少年阶段接种疫苗（通常在11至12岁之间），因为年轻人对疫苗的免疫反应更强烈，并且接种后可在性行为开始之前提供保护。此外，一些研究还探讨了对高危人群的接种策略，包括HIV阳性女性和免疫系统受损的个体，这些研究表明，尽可能早期进行疫苗接种，增加免疫保护是至关重要的。 3. 疫苗的安全性与耐久性 针对HPV疫苗的安全性研究持续进行。大规模的监测数据显示，HPV疫苗的副作用通常较轻，常见的不适包括注射部位的疼痛、发热和乏力等。更为重要的是，最新研究还评估了HPV疫苗的长期免疫效果。一项长期跟踪研究显示，九价疫苗能够维持至少十年的免疫反应，而二价和四价疫苗也展示出良好的持久性。这些结果支持了疫苗接种的有效性和安全性，使得公共卫生机构能够更自信地推广疫苗的应用。 4. 全球推广与公平性 如今，许多国家和地区正在努力提高HPV疫苗的接种率。但在低收入国家，疫苗的可及性依然是一个问题。国际组织和非政府组织正在合作开发新的策略，以减少这一差距。最新的数据表明，通过加强公共卫生教育、提供免费的疫苗接种以及在卫生服务中整合HPV疫苗，能够显著提高接种覆盖率，尤其是在资源有限的地区。 5. 未来前景 随着科学技术的进步，针对HPV的治疗和预防策略也在不断演化。未来的研究方向可能包括开发针对其他类型HPV的疫苗、探索联合疫苗接种与筛查策略，以及基于个体风险评估提供个性化的疫苗接种方案。此外，疫苗的普及将依赖于政策支持、公众意识提高以及卫生服务的有效整合。 结论 宫颈疫苗在预防宫颈癌方面展现出了显著的效果和良好的安全性。随着研究的不断深入，我们对疫苗的理解和应用将更加全面，未来有望通过全球合作和科学研究，进一步降低宫颈癌的发病率，保护更多女性的健康。

#诊断

2025-10-14

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