哈佛大学研发新型三价mRNA疫苗，有望超越卡介苗对结核病的保护效果

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965次浏览发布时间：2025-09-18 11:35:00

　　2025年9月15日，哈佛大学医学院的研究团队在国际顶级学术期刊《Cell》上发表最新研究成果，揭示了一款基于三价mRNA-LNP(脂质纳米颗粒)的结核病疫苗在小鼠模型中表现出显著的保护效果，甚至超越了当前唯一获批的结核病疫苗——卡介苗(BCG)。这一突破性发现为开发下一代结核病疫苗开辟了新路径。

　　结核病：全球公共卫生的严峻挑战

　　结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病，主要影响肺部。尽管卡介苗自1921年起成为全球首个获批的结核病疫苗，但其保护效果在青少年和成年患者中显著下降，且无法有效防止潜伏性结核向活动性结核的转变。全球范围内每年约有120万人因结核病而死亡，使其成为仅次于COVID-19的致死性传染病之一，尤其在低收入和中等收入国家负担尤为沉重。因此，快速开发更高效的结核病疫苗已成为全球公共卫生的迫切需求。

　　CD4 T细胞抗原筛选：为创新疫苗奠定基础

　　传统的结核病疫苗开发面临的重大难题在于如何从大量候选抗原中精确筛选出能有效触发免疫反应的关键抗原。此次研究突破性地基于CD4 T细胞反应，从患有潜伏性结核病患者的免疫数据中提取全基因组规模的靶向抗原信息。在小鼠模型中，研究团队通过系统筛选方法逐步验证了这些人类CD4 T细胞反应靶点的保护效力，成功锁定了一系列具有显著保护作用的结核抗原群体。

　　三价mRNA疫苗：小鼠模型中超越卡介苗的保护效果

　　基于筛选出的高效抗原，研究团队设计了一款三价mRNA-LNP疫苗，主要成分包括PPE20(Rv1387)、EsxG(Rv0287)和PE18(Rv1788)。这一疫苗在多种小鼠模型中表现出以下显著优势：

　　增强卡介苗效果：不仅与卡介苗联合使用时显著提升保护效力，甚至在多种模型中表现出单独接种时超越卡介苗的效果。

　　持久免疫保护：疫苗诱导的免疫反应保护时间更长，适用于不同病理生理状态。

　　研究还显示，约84%的结核分枝杆菌暴露者对这些抗原产生了有力的细胞免疫反应，这为该疫苗在人类中的潜在效果提供了强有力的支持。

　　mRNA疫苗的技术优势：针对挑战寻求突破

　　基于mRNA-LNP的疫苗平台在2020年的COVID-19疫情中已被证明是开发快速、高效疫苗的核心技术。相比于传统疫苗，mRNA疫苗具有以下优点：

　　更灵活的抗原设计：能够快速靶向特定病原体的高效抗原;

　　强有力的免疫激活：同时激活CD4 T细胞和CD8 T细胞免疫反应;

　　安全性良好：避免传统活疫苗的潜在毒性。

　　未来展望：1期临床试验在路上

　　为了验证这种三价mRNA疫苗在人类中的安全性和有效性，研究团队计划开展1期临床试验。这将为突破结核病这一全球健康难题提供全新的解决方案。