新型细胞周期抑制剂问世：小细胞肺癌治疗或迎来新突破

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993次浏览发布时间：2025-09-02 10:23:13

　　癌症依旧是全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一。尽管医学研究不断进展，但癌症的多样性和复杂性，使得治疗仍充满挑战。随着对细胞生物学的深入探索，科学家们发现，细胞周期的异常调控是癌症发生发展的核心机制之一。尤其是细胞周期蛋白(Cyclin)及其依赖性激酶(CDK)的异常激活，往往会导致细胞无限制分裂，从而推动肿瘤的形成。因此，针对细胞周期通路的药物开发，正逐渐成为癌症治疗的重要研究方向。

　　Nature新研究：锁定Cyclin A/B的全新策略

　　近日，哈佛医学院团队在《Nature》杂志发表了一项最新成果，题为“Targeting G1–S-checkpoint-compromised cancers with cyclin A/B RxL inhibitors”。研究团队设计了一类针对Cyclin A和CyclinB的RxL基序抑制剂，为小细胞肺癌(SCLC)的治疗提供了全新的思路。Cyclin A和Cyclin B在细胞周期调控中发挥着至关重要的作用，能通过与底物蛋白结合来控制细胞分裂进程。然而，在小细胞肺癌等肿瘤类型中，它们常处于异常活化状态，进而引起细胞异常增殖。研究人员认为，若能精确阻断Cyclin A/B的活性，或许可以有效遏制肿瘤的发展。

　　巨环肽抑制剂：高选择性与口服优势

　　研究团队成功合成了一类具有细胞渗透性和口服生物利用度的巨环肽抑制剂。这些分子能够特异性结合Cyclin A/B的RxL基序，从而阻断其与底物蛋白的相互作用。实验中，研究对象包括多种小细胞肺癌细胞系(如NCI-H69、NCI-H1048)以及正常细胞系(WI-38成纤维细胞)。研究涵盖了细胞增殖检测、流式细胞术、免疫印迹、基因编辑筛选以及动物实验等多种手段，以全面评估其抗肿瘤潜力和安全性。

　　结果显示，新型抑制剂(如CIRc-004)能显著抑制癌细胞的增殖，但对正常细胞影响有限，说明其选择性和安全性较高。

　　作用机制：双重打击癌细胞

　　深入研究表明，CIRc-004通过阻断Cyclin A与E2F1的结合，导致E2F1活性异常升高，从而触发细胞周期停滞和细胞凋亡。同时，该抑制剂还能切断Cyclin B与MYT1的相互作用，进而激活纺锤体组装检查点(SAC)，最终诱导有丝分裂相关的细胞死亡。

　　在动物实验中，另一种口服药物CIRc-014在小细胞肺癌患者来源的异种移植(PDX)模型中展现了强大疗效，即便在化疗耐药背景下依旧有效，并且未观察到显著毒性。

　　临床前景：难治性癌症的新希望

　　该研究的亮点在于：研究人员不仅开发出一种口服、可渗透的抑制剂，而且首次在体内外实验中验证了其对小细胞肺癌的双重抑制作用。这类药物通过同时针对CyclinA和Cyclin B，实现了对肿瘤细胞的精准打击，为未来小细胞肺癌及其他难治性肿瘤的治疗开辟了新的路径。

　　总结：新型Cyclin A/B RxL抑制剂展现出极具潜力的抗癌效果，未来有望进入临床试验阶段，为小细胞肺癌患者带来全新的治疗选择，也为细胞周期靶向药物的发展树立了重要里程碑。

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