通用疫苗研发新突破：锁定保守T细胞表位，覆盖多种冠状病毒

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1074次浏览发布时间：2025-08-28 10:32:36

　　传统疫苗的设计往往只针对单一病原体，而随着疫情频发和病毒家族演变，这种“一对一”策略的局限性愈发显现。尤其是β冠状病毒家族中，除了引发新冠的SARS-CoV-2，还有造成中东呼吸综合征(MERS)的MERS-CoV，以及引发普通感冒的OC43和HKU1，甚至可能出现未来未知的新变种，单一疫苗很难全面应对。这一挑战促使全球科学家重新思考疫苗开发方向，并寻求基于多病原体保护的“通用疫苗”。

　　近日，拉霍亚免疫学研究所(LJI)研究助理教授Alba Grifoni博士及其团队在《细胞》(Cell)期刊发表了最新研究，提出开发“通用β冠状病毒疫苗”的关键路径。这项研究不仅展现了技术突破，还为如何应对未来病毒大流行提供了全新思路。

　　通用疫苗核心：从保守序列到广泛保护力

　　所有β冠状病毒在进化过程中都会保留一些关键片段，这些片段被称为“保守序列”(Conserved Sequences)。这些区域对病毒的复制与生存至关重要，因而极少出现突变。Grifoni团队通过分析免疫表位数据库(IEDB)中200多个冠状病毒表位数据，并结合生物信息学工具，精准锁定了这些病毒的“保守T细胞表位区域”(CTERs)。

　　研究发现，尽管CTERs仅占SARS-CoV-2全蛋白组的12%，却广泛存在于重要蛋白上，包括：

　　刺突蛋白(S蛋白)：含有4个保守区域。

　　核衣壳蛋白(N蛋白)：占据81%的保守序列。

　　非结构蛋白nsp12和nsp13：分别占36%和32%。

　　相比以往专注于S蛋白的疫苗设计，该研究透露，非S蛋白的CTERs能够引发更强的交叉反应，为通用疫苗研发提供了重要突破。

　　验证CTERs的交叉保护效果：实验证据支持

　　为了验证CTERs的免疫效力，研究团队招募了29名曾接种新冠疫苗且感染过SARS-CoV-2的成年人(中位年龄36岁)。通过激活诱导标志物(AIM)检测发现：

　　CTERs激发的CD4⁺和CD8⁺T细胞不仅能够识别SARS-CoV-2，还能交叉识别其他β冠状病毒。

　　对MERS-CoV的交叉反应效果显著优于专注于S蛋白的疫苗。

　　对普通感冒冠状病毒OC43与HKU1也能表现出明显反应。

　　提升免疫覆盖率：适配更多种族与遗传背景

　　进一步研究显示，将CTERs(包括S和非S蛋白片段)的表位与传统S蛋白疫苗结合，可以大幅提升免疫覆盖率：

　　HLA覆盖率翻倍：人类白细胞抗原(HLA)是决定人体能否识别疫苗表位的关键分子。覆盖率提升意味着该疫苗可以适配更广泛的人群，减少特定种族或遗传背景疫苗无效的情况。

　　简化疫苗设计：提高生产效率与实用性

　　简化疫苗结构也是研发的重点。研究团队去除了覆盖率低的CTERs后，发现这不仅不会影响T细胞的免疫原性和交叉反应，还能降低疫苗生产难度，从而提升大规模应用的可行性。

　　功能测试：释放关键免疫因子，抑制病毒复制

　　通过FluoroSpot实验进一步验证，针对CTERs的T细胞释放干扰素-γ(IFN-γ)，有效抑制病毒复制。研究指出，即使未来新型β冠状病毒无法完全阻断感染，这种疫苗仍能显著降低重症和住院风险。

　　“中和抗体很重要，但T细胞在应对病毒变异时更稳定，”Grifoni博士说道，“因为它们能识别病毒的所有关键蛋白，而不仅局限于容易突变的S蛋白。”

　　未来拓展：从冠状病毒到其他病毒家族的通用疫苗

　　Grifoni团队的研究意义远不局限于冠状病毒。他们已开始将锁定保守T细胞表位的策略推广至其他病毒家族，包括：

　　副粘病毒科：如麻疹病毒、尼帕病毒。

　　肠道病毒：如引发手足口病的病毒。

　　拉沙病毒：能导致出血热的病毒。

　　这种方法跨病毒家族的应用有望开发覆盖多种致命疾病的“超级通用疫苗”，为未来大流行应对奠定新的基础。

　　总结与展望：重新定义疫苗研发方向

　　通用β冠状病毒疫苗的研发标志着疫苗领域“一对一”策略的突破。通过锁定CTERs，研究团队不仅创造了适配更多人群、更具交叉保护力的疫苗设计，还为其他病毒家族的通用疫苗提供了重要启示。未来，随着技术和研究的不断深化，我们或许能迎来覆盖多种致命病毒的“超级疫苗”，从根本上改写人类应对病毒大流行的方式。

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