性别与免疫：为何疾病如此“偏心”？科学家揭示关键背后因素
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有些疾病“挑人”的现象早已引起了科学界的注意。例如，男孩在儿时更容易患哮喘，而成年后却反而女性哮喘患者居多;男性患帕金森病的风险更高，而阿尔茨海默病则更偏爱女性。尤为明显的是，自身免疫性疾病对女性的“偏好”程度远超男性，比如女性患多发性硬化的概率是男性的2.5倍，而系统性红斑狼疮的患病概率更是男性的9倍。那么，为何这些疾病和性别差异息息相关?
近日，拉霍亚免疫学研究所的一项研究发表在权威期刊《Science》杂志，这项研究揭示了免疫系统在性别差异中的独特机制，并解释了染色体、性激素以及微生物组如何影响男性和女性的免疫表现。这一发现为精准医学的发展提供了新思路，尤其在癌症免疫治疗领域具有重大意义。
染色体的“秘密武器”：X染色体的关键角色
人类的性染色体不仅决定性别，还对免疫系统的功能产生深远影响。女性拥有XX染色体，而男性为XY染色体。X染色体比Y染色体大得多，携带了约800个与免疫相关的基因。
例如，X染色体上的TLR7基因能够帮助识别病毒感染。女性拥有两条X染色体，相当于天然拥有“备份”，可以更迅速对病毒感染作出反应。这也是为何疫情期间，女性总体在应对新冠病毒上的表现优于男性。然而，这种“双份”优势也带来了“双刃剑”效应：过度活跃的免疫功能会将自身健康作为攻击对象，这使得女性更容易患上例如干燥症、硬皮病等自身免疫性疾病。
性激素的作用：免疫细胞的“指挥官”
雌激素和睾酮不仅与生殖功能有关，同时也直接影响免疫系统。身体内的免疫细胞(如T细胞、B细胞)会感受到这些激素的作用，因此男性和女性的免疫反应可能截然不同。
雌激素的免疫增强作用：雌激素可以让中性粒细胞(抵抗细菌感染的细胞)更快速、更耐久，因此女性对细菌感染的免疫能力较强。
睾酮的抑制作用：睾酮会抑制皮肤中的一种免疫细胞(ILC2细胞)。这导致男性皮肤的免疫反应相对较弱，这也是男性更容易出现皮肤感染的原因之一。
在新冠疫情的研究中发现，男性肺部表达更高水平的新冠病毒入侵基因(如ACE2)，同时抗病毒免疫反应相对较弱，这也是男性新冠病情普遍比女性更严重的一个原因。
因器官而异的免疫差异
除了荷尔蒙调节外，不同器官的免疫差异在男女之间也表现得尤为显著：
皮肤：女性皮肤的免疫细胞(如T细胞、树突状细胞)更多，因此抗外界感染能力较强，但更容易出现过敏和炎症。男性皮肤中的这些细胞数量少，感染风险较高。
脂肪组织：男性易积累内脏脂肪，而女性更倾向于皮下脂肪堆积。内脏脂肪中的Treg免疫细胞在男性体内以稳定血糖为主，而女性的Treg更专注于控制炎症。然而，绝经后雌激素减少导致女性内脏脂肪显著增加，炎症风险也随之上升。
大脑：男女大脑中的微胶质细胞(抗炎免疫细胞)工作方式不同。实验发现，女性的微胶质移植至男性大脑时，能有效减轻脑损伤，这表明微胶质的性别差异也深刻影响大脑疾病的修复能力。
微生物组的贡献：性别的“隐藏变量”
微生物——肠道、皮肤上的菌群，也会随着性别差异发挥独特作用。例如：
女性肠道里某些有益菌更丰富，有助于调节免疫能力;
男性皮肤菌群的种类和数量波动较大，有时反而增加了感染风险。
与此相伴的饮食、化学物质接触和生活习惯，也对免疫系统产生进一步的性别差异影响。
研究意义：迈向个性化、精准医学
免疫系统的性别差异为医学研究和治疗提供了新方向。拉霍亚免疫学研究所的科学家们指出，这些发现能够帮助改进免疫疗法的精准性。例如，在癌症治疗中，性别差异是导致疗效变化的重要原因，理解这些差异可以帮助制定更个性化的治疗策略。
担任免疫研究中心主任的Sharma表示：“一刀切的治疗方案不再适用于现代医学，我们必须探索个体免疫系统如何在治疗癌症和其他疾病中发挥作用，以实现真正的精准医疗。”
未来展望：差异化治疗的蓝图
科学家们下一步将与更多领域的专家合作，将这些性别差异机制的研究应用到临床。例如：
针对男女的个性化疫苗开发：以性别差异为基础，研发更有效的疫苗和免疫疗法。
改进自身免疫病治疗：降低女性患者的过度免疫反应。
优化癌症免疫治疗：根据性别调整疗法以提高疗效。
在未来，无论是预防传染病、治疗慢性疾病还是精准癌症治疗，性别差异都将成为影响医疗决策的重要因素。这些新研究带来的启示必将推动医疗健康迈上新的台阶，为人类健康保驾护航。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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