饮食中的半乳糖可激发抗肿瘤免疫,最新研究揭示新机制

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饮食中的营养物质与抗肿瘤免疫之间有着密不可分的关联,而半乳糖(galactose)——一种饮食来源的糖分,其在抗肿瘤免疫中的作用长期以来鲜为人知。近日,上海交通大学医学院邹强教授、附属新华医院崔心刚教授、河北大学附属医院倪志宇教授、复旦大学附属中山医院高强教授等团队合作,在《Nature Cell Biology》上发表了题为“Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity”的研究论文。这项研究揭示了饮食半乳糖能够通过重编程肝细胞代谢,激发抗肿瘤免疫反应,为癌症免疫疗法的开发提供了新见解。
半乳糖如何增强CD8+ T 细胞的免疫功能?
研究团队通过系统实验发现,饮食中的半乳糖能够显著增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫功能,并对肿瘤的发生和发展产生抑制作用。具体而言,高半乳糖饮食能够促使肝细胞产生胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1),这是一种能够抑制胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路的关键分子。在临床研究中,IGF-1信号通路的过度激活常被认为与T细胞耗竭有关,而T细胞耗竭则会降低机体的抗肿瘤免疫能力。
循环系统中的半乳糖如何作用?
研究进一步发现,循环系统中的半乳糖能够重编程肝细胞的代谢活动,具体机制如下:
mTORC1抑制:半乳糖能够抑制肝细胞中的mTORC1活性,这是影响细胞代谢和蛋白质合成的重要调控通路;
IGFBP-1 产生:mTORC1的抑制随后诱导胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的产生;
增强CD8+ T细胞功能:IGFBP-1通过抑制IGF-1依赖性的信号传导,抑制T细胞耗竭,从而显著增强抗肿瘤的CD8+ T细胞反应。
这些发现进一步证实了饮食中的半乳糖不仅能够调整肝细胞代谢,还能通过IGFBP-1这一关键分子对免疫系统产生深远影响。
临床研究支持发现:IGFBP-1水平与抗肿瘤免疫增强相关
为了验证研究成果,团队在癌症患者中进行了全面分析。实验结果显示,血浆中IGFBP-1水平高的癌症患者,其T细胞耗竭明显受到阻滞,肿瘤组织中的T细胞免疫反应显著增强。这些临床发现不仅进一步加强了饮食半乳糖对抗肿瘤免疫作用的证据,也揭示了IGFBP-1作为潜在治疗靶点的临床价值。
开启免疫疗法新方向
这项研究表明,通过饮食调控肝细胞代谢,可以显著激发抗肿瘤CD8+ T细胞反应,为癌症免疫疗法的开发提供了新机制。特别是通过半乳糖干预肝细胞,促进IGFBP-1的产生,为化解T细胞耗竭和增强抗肿瘤能力提供了理论支持。
未来,该研究的成果有望进一步被用于设计免疫疗法新策略。例如,可以通过饮食调控肝细胞代谢,结合现有免疫检查点抑制剂疗法,形成一套以增强CD8+ T细胞抗肿瘤能力为核心的综合治疗手段。
结语
通过深入挖掘饮食中半乳糖的生物学作用,这项研究为破解肿瘤微环境中的T细胞耗竭问题提供了全新的视角。饮食来源的半乳糖不仅能够调控肝细胞代谢,还通过关键分子IGFBP-1激发强效的抗肿瘤免疫反应。这一突破性发现将为癌症免疫疗法的开展和优化提供重要理论基础,同时为癌症患者的治疗带来新的希望。
2025-08-11
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