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清华大学团队揭示肝细胞癌耐药机制，靶向AKR1B1或成治疗新突破

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关键词： #健康资讯

　　肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是肝癌的主要亚型，也是全球癌症相关死亡率居高不下的主要原因之一。由于大多数HCC患者在晚期才被确诊，全身系统性治疗成为主要疗法。然而，HCC对治疗药物的耐药性是临床上的一大挑战，严重影响了治疗效果和患者预后。近日，清华大学董家鸿院士团队与王韫芳研究员在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表最新研究，揭示了代谢重编程对HCC耐药性的关键作用，并确定了醛酮还原酶家族成员AKR1B1作为潜在治疗靶点。

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　　耐药性研究的突破：代谢重编程与AKR1B1调控机制

　　代谢重编程与耐药性

　　研究显示，肝细胞癌耐药性与肿瘤细胞的代谢活性增强密切相关。通过综合多组学分析，研究团队发现葡萄糖-脂质及谷胱甘肽代谢通路在耐药细胞中高度活跃，这些通路为肿瘤细胞的增殖和存活提供了能量和保护。

　　葡萄糖-脂质代谢：加速肿瘤细胞的能量合成;

　　谷胱甘肽代谢：增强细胞应对氧化压力的能力，提高耐受性。

　　构建耐药细胞的代谢重编程图谱

　　通过单细胞多组学研究，团队构建了HCC耐药细胞的代谢重编程图谱，并确认醛酮还原酶家族成员AKR1B1是这一重编程的关键调控因子。

　　AKR1B1的功能：

　　调节能量代谢：支持肿瘤细胞的高代谢需求;

　　增强应激耐受性：帮助肿瘤细胞抵抗药物治疗的压力。

　　AKR1B1的其他特性：研究发现，AKR1B1具有分泌特性，不仅能够预测HCC耐药性，还促进耐药性的细胞间传递。

　　AKR1B1与HCC治疗：依帕司他联合疗法显成效

　　依帕司他作为AKR1B1抑制剂

　　依帕司他(Epalrestat)是一种临床获批的AKR1B1抑制剂，主要用于治疗糖尿病周围神经病变。在本研究中，依帕司他被发现能够显著缓解HCC耐药性。研究团队将依帕司他与标准疗法仑伐替尼联合使用，取得了令人鼓舞的治疗效果：

　　联合疗法结果：

　　显著减轻HCC耐药性;

　　提高患者对全身系统性治疗的响应率;

　　为靶向AKR1B1治疗HCC提供新的方向。

　　临床意义：从机制解析到治疗策略

　　新视角解析耐药机制

　　通过揭示AKR1B1在代谢重编程中的核心作用，该研究深入阐明了肝细胞癌耐药性的分子机制。

　　预测生物标志物与靶向治疗

　　AKR1B1不仅可以作为肝细胞癌耐药的预测生物标志物，还能作为新的治疗靶点，辅助改善患者的治疗方案。

　　联合疗法的潜力

　　依帕司他与仑伐替尼的联合使用展现了极大的临床潜力，为克服HCC的耐药性提供了可操作的治疗策略。

　　未来展望

　　深入研究AKR1B1分泌特性

　　研究强调AKR1B1通过分泌传播耐药性的能力，这为理解耐药性的细胞间调控机制提供了研究方向，也为开发针对分泌机制的药物奠定基础。

　　优化联合治疗方案

　　未来研究可进一步探索依帕司他的最佳剂量及联合不同疗法的潜在疗效，提高治疗稳定性与长期效果。

　　推动临床转化

　　基于AKR1B1的研究成果可用于开发针对肝细胞癌耐药性的精准治疗方案，同时开展大规模临床试验验证其疗效，为患者带来更优治疗选择。

　　结语

　　清华大学团队在肝细胞癌耐药性研究中的最新突破，为靶向治疗提供了新的方向。通过揭示AKR1B1对代谢重编程的核心调控作用，结合依帕司他与仑伐替尼的显著联合疗效，这项研究不仅深化了对肝细胞癌耐药机制的理解，还为改善治疗效果提供了明确思路。未来，随着更多转化医学研究的推进，AKR1B1或将成为肝细胞癌领域中抗耐药治疗的新标杆，为更多患者带来希望。

健康资讯
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#护理

2025-08-06

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#遗传

2025-08-06

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#症状

2025-08-06

岩藻糖苷贮积症的临床试验进展
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岩藻糖苷贮积症（Fucosidosis）是一种罕见的遗传代谢疾病，由于体内缺乏特定的酶（α-L-岩藻糖苷酶）而导致岩藻糖（fucose）的异常积累。该病通常表现为肌肉和神经系统的问题，包括生长迟缓、智力残疾以及多种神经系统症状。随着医学研究的不断进展，针对岩藻糖苷贮积症的治疗方法正在逐步探索和验证，临床试验的成果为患者带来了新的希望。 1. 岩藻糖苷贮积症的现状 岩藻糖苷贮积症是一种常染色体隐性遗传病，受影响的个体通常在婴儿期或儿童早期出现症状。该病的临床表现具有很高的异质性，并且不同患者的病程进展也存在差异。传统治疗方法主要集中在对症支持治疗，例如物理治疗、语言治疗以及营养支持等。这些方法无法改变疾病的根本进程，因此急需开发新的治疗策略。 2. 临床试验的研究方向与进展 近年来，关于岩藻糖苷贮积症的临床试验主要集中在以下几个方向： 2.1 以酶替代疗法为基础的研究 酶替代疗法（ERT）是目前针对多种贮积症的有效治疗方法之一。研究者们正在尝试通过注射外源性α-L-岩藻糖苷酶来补充患者体内缺乏的酶。已有一期和二期临床试验显示，这种治疗方法可以有效降低体内岩藻糖水平，并改善一些临床症状。例如，某项临床试验结果显示，接受ERT的患者在认知功能和运动能力方面显著改善。 2.2 基因疗法的探索 随着基因编辑技术的飞速发展，基因疗法也逐渐成为治疗贮积症的新颖策略。一些研究团队正在开发基因疗法，通过递送正常的α-L-岩藻糖苷酶基因，来恢复患者的酶活性。早期的动物实验结果令人鼓舞，临床试验正在筹备中，以评估其在患者中的安全性和有效性。 2.3 小分子干预 小分子药物在许多遗传疾病的研究中显示出良好的前景。针对岩藻糖苷贮积症的具体靶点研究正在进行中，部分小分子药物已进入临床试验阶段。这些药物的机制主要是通过促进酶的表达或功能来减少岩藻糖的积累。 3. 目前的挑战与展望 虽然上述疗法的进展令人振奋，但在开展临床试验的过程中仍面临诸多挑战。首先，岩藻糖苷贮积症的患者数量较少，导致招募受试者的困难。此外，患者的临床表现差异大，造成试验结果的异质性。此外，治疗的长期效果和安全性仍需进一步验证。 未来，研究者们希望能够通过多中心合作，扩大样本量，建立关于岩藻糖苷贮积症的数据库，以推动更大规模的临床试验。同时，跨学科合作有助于加速对疾病机制的理解，从而发现新的治疗靶点。 结论 岩藻糖苷贮积症的临床试验进展为患者带来了新的治疗希望。通过酶替代疗法、基因疗法和小分子干预等多种研究策略，科学家们正努力改善患者的生活质量。尽管仍面临挑战，但随着科研的进一步深入，未来有望为岩藻糖苷贮积症患者带来更有效的治疗方案。

#治愈率

2025-08-06

遗尿症是否可以治愈
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遗尿症，常被称为夜间尿失禁或夜尿，是指在夜间自发性排尿而非意识控制下的现象。尽管许多孩子在成长过程中可能会经历这一问题，但对于某些个体而言，遗尿症可能会持续到成年。遗尿不仅影响个人的生活质量，也可能对家庭造成困扰，因此，许多家长和患者关心这一症状是否可以治愈。 遗尿症的成因 遗尿症可以由多种因素引起，这包括： 1. 遗传因素：研究显示，家族中有遗尿症历史的人，遗尿的风险更高。 2. 生理因素：如膀胱容量不足、尿液生成过多、夜间抗利尿激素（如抗利尿激素或体内水分调节相关激素）分泌不足。 3. 心理因素：如焦虑、压力以及家庭环境过于紧张可能导致孩子在晚上无法控制尿意。 4. 其他健康问题：如尿路感染、糖尿病等也是可能的诱因。 治疗方法 治疗遗尿症的方式多种多样，具体取决于症状的严重程度、成因以及患者年龄。常见的治疗方法包括： 1. 行为疗法：例如定时排尿训练、夜间唤醒训练等，帮助患者重新建立良好的排尿习惯。 2. 药物治疗：对于某些患者，可能会采用药物来增加膀胱容量或减少夜间尿液生成，常用的药物包括抗利尿激素和某些抗抑郁药。 3. 心理辅导：对于由于心理因素引起的遗尿症，心理咨询或家庭治疗可能会有效。 4. 生物反馈：通过电子设备监测尿液和排尿的模式，帮助患者理解自己的生理反应，从而改善症状。 治愈的可能性 很多情况下，随着年龄的增长和身体的发育，尤其是在儿童中，遗尿症会自然好转。在科学的干预下，许多患者也能在一定时期内实现症状的缓解或治愈。对于某些成年人，尤其是那些有着复杂病因的个体，完全治愈的可能性可能较低，但通过合适的治疗措施，许多患者仍然能显著改善生活质量。 结论 遗尿症的治愈可能性因个体而异，通常需综合考虑患者的年龄、病因和反应程度。现代医学的发展使得针对遗尿症的多种治疗措施日渐成熟，许多患者在专业的帮助下能够有效地缓解症状，重新获得生活信心。若您或者您身边的人在遭受此困扰，建议及时咨询专业医师，找到最合适的治疗方案。

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2025-08-06

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