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三阴性乳腺癌免疫逃逸新机制揭示：OXCT1通过糖酵解调控为药物研发提供新靶点

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关键词： #健康资讯

　　三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中恶性程度最高的亚型，具有高复发率和预后差的特点。尽管TNBC对免疫治疗有一定反应性，但由于其异质性和免疫抑制性微环境，许多患者对免疫检查点抑制剂(ICIs)产生耐药性，难以获益。近期发表在《Communications Biology》的研究揭示了OXCT1在TNBC免疫逃逸中的关键作用及其通过修饰PGK1促进糖酵解的分子机制，为TNBC治疗开辟了新的靶向方向。

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　　TNBC挑战：糖酵解成为免疫逃逸重要途径

　　有氧糖酵解与肿瘤生长的关联

　　三阴性乳腺癌细胞在氧气充足条件下依赖糖酵解获取能量，这一代谢重编程过程被称为Warburg效应。Warburg效应不仅为肿瘤细胞提供充足的能量和营养，还通过乳酸的堆积进一步强化肿瘤微环境中的免疫抑制，加速肿瘤生长并逃避免疫攻击。

　　OXCT1在TNBC中的关键作用

　　高表达促肿瘤生长，影响患者预后

　　研究发现，TNBC肿瘤组织中OXCT1的表达水平显著升高，并且随疾病分期逐步升高。通过分析TCGA数据库中的186例TNBC样本，发现OXCT1高表达的患者无复发生存期(RFS)更短，提示该基因与TNBC的侵袭性和预后密切相关。

　　体外实验：干扰OXCT1后显著抑制TNBC细胞活性和集落形成能力。

　　体内实验：干扰OXCT1后裸鼠的肿瘤重量和体积明显减小。

　　OXCT1诱导糖酵解并影响免疫逃逸

　　OXCT1通过上调关键糖酵解酶如HK2、PGK1、PFK-1和LDHA的表达显著增强TNBC细胞的糖酵解能力。这种代谢优势直接导致乳酸分泌增加，进一步强化免疫抑制环境。此外，OXCT1表达促进TNBC细胞中PD-L1表达水平的升高，使T细胞杀伤能力减弱，从而实现免疫逃逸。

　　分子机制：OXCT1通过修饰PGK1稳定性促进糖酵解

　　研究揭示了OXCT1通过翻译后修饰磷酸甘油酸激酶1(PGK1)实现糖酵解调控的内在机制：

　　OXCT1促进PGK1琥珀酰化

　　OXCT1通过诱导PGK1的琥珀酰化修饰(K146位点)，显著增强PGK1蛋白的稳定性，同时降低其泛素化和蛋白质降解水平。翻译后修饰保护PGK1不被蛋白酶体降解，从而维持TNBC细胞的糖酵解能力。

　　突变实验：当PGK1的K146位点突变为K146R，OXCT1对PGK1稳定性的促进作用被完全消除，同时糖酵解相关指标显著下降。

　　功能验证：PGK1野生型可促进TNBC细胞PD-L1水平的上升，而突变体无法发挥类似作用。

　　KMT5A介导OXCT1表达的调控

　　组蛋白甲基转移酶5A(KMT5A)通过诱导OXCT1启动子区域的H4K20me1修饰上调OXCT1表达水平。TNBC组织中H4K20me1水平显著升高，并与OXCT1高表达密切相关。

　　临床启示与未来方向

　　OXCT1：TNBC治疗的新靶点

　　研究表明，干扰OXCT1不仅能够抑制糖酵解和乳酸分泌，还可显著降低TNBC肿瘤中的PD-L1水平，从而缓解免疫抑制状态。这为TNBC免疫治疗提供了新的靶标。

　　PDO验证结果

　　在患者来源类器官(PDOs)中，干扰OXCT1同样表现出对肿瘤生长和糖酵解的显著抑制作用，包括减少Ki67阳性细胞比例、降低乳酸分泌以及增强肿瘤细胞对T细胞的敏感性。

　　未来药物研发方向

　　针对OXCT1及相关修饰通路的抑制剂研发有望显著改善TNBC患者的预后。未来研究应重点关注以下方向：

　　开发OXCT1小分子抑制剂：通过靶向OXCT1或其修饰调控途径，抑制TNBC糖酵解并恢复免疫功能。

　　联合治疗策略：将OXCT1抑制剂与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抗体)联合使用，进一步提升TNBC患者对免疫治疗的响应率。

　　临床验证：扩大临床试验样本量，探索OXCT1相关靶点药物在不同TNBC亚型中的应用潜力。

　　结语

　　这项研究揭示了OXCT1通过修饰PGK1促进糖酵解的分子机制，为TNBC的治疗提出了全新思路。通过靶向OXCT1及其相关通路，或将改善TNBC患者的免疫治疗效果，为探索TNBC的精准医学提供突破性进展。未来针对这一机制的药物研发，有望让更多患者从免疫治疗中受益，缓解TNBC带来的健康挑战。

健康资讯
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#预防

2025-08-01

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#运动

2025-08-01

肢端肥大症的临床表现
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1. 肢端肥大症（Acromegaly）是一种因生长激素过量分泌引起的内分泌疾病，通常由垂体腺瘤引起。这种病症常常发生在青春期之后，导致个体在骨骼、软组织和内脏器官方面发生明显的增生和改变。了解其临床表现对早期诊断和治疗至关重要。 2. 主要临床表现 2.1 面部特征的变化 肢端肥大症的患者常常出现面部特征的明显变化。由于骨骼和软组织的增生，患者的下颌和额头通常会显得更为突出。面部软组织的肥厚可能导致鼻子、嘴唇、眼睑等部位增大，形成“肢端肥大的面容”。这些变化通常是渐进的，患者和周围人可能会逐渐适应这些外观上的改变。 2.2 四肢和手足的增生 手足的增大是肢端肥大症的另一个显著特征。患者的手指和脚趾可能变厚，掌和足底的皮肤也可能变得粗糙，给患者带来不适。此外，患者可能会感到手部或脚部的麻木和疼痛，尤其是在夜间，常被误认为是腕管综合征或其他神经病变。 2.3 内分泌和代谢紊乱 肢端肥大症患者常伴有多种内分泌紊乱。比如，女性患者可能出现月经不规律或不孕，而男性患者可能会经历性功能障碍。此外，患者往往伴有糖尿病或糖耐量异常，因为生长激素可影响胰岛素的作用，导致高血糖。 2.4 心血管和呼吸系统影响 由于心肌肥厚，肢端肥大症患者的心血管系统受到显著影响，容易发生高血压、心力衰竭等心血管问题。同时，由于软组织的增生，患者可能出现呼吸困难，尤其是在卧位时，这种情况被称为睡眠呼吸暂停综合征。 2.5 骨骼系统改变 肢端肥大症还可能导致骨骼的异常增长和变形。患者常常会感到关节疼痛和不适，骨骼的增生还可能导致骨关节的变形和功能障碍，影响活动能力。 2.6 其他表现 肢端肥大症还可能带来一系列其他症状，包括出汗增多、皮肤增厚、头痛（主要由肿瘤引起的颅内压增高）和视觉障碍等。 3. 结论 肢端肥大症的临床表现多样且显著，涉及多个系统，因此，医生应对其症状有较高的警觉性。一旦怀疑该疾病，及时进行生长激素水平测定和影像学检查，能有效帮助确诊并指导治疗。早期诊断与干预能够改善患者的生活质量，并减少并发症的发生。在以后的医疗实践中，应继续加强对肢端肥大症的研究与治疗，以期为患者提供更好的医疗服务。

#症状

2025-08-01

登革热的症状和流感区别
登革热的症状和流感区别
登革热和流感都是由病毒引起的传染病，但它们的病因、传播方式和临床表现有所不同。本文将探讨登革热的症状，并与流感进行比较，帮助人们更好地识别这两种疾病。 什么是登革热？ 登革热是由登革病毒引起的蚊媒传染病，主要通过含有该病毒的雄性伊蚊（如埃及伊蚊和白纹伊蚊）叮咬传播。登革热常见于热带和亚热带地区，每年都会引发大量的流行。 登革热的症状 登革热的症状通常在感染后4到10天内出现，常见症状包括： 1. 高热：突发的高烧，体温可达39°C至40°C。 2. 头痛：严重的头痛，尤其是眼后部位感到剧烈不适。 3. 肌肉和关节疼痛：被称为“破骨热”，因为疼痛感常常非常强烈，给患者带来极大的不适。 4. 皮疹：部分患者会出现皮疹，通常在发热后几天内出现。皮疹可以是红点状或斑块状。 5. 出血倾向：症状严重的患者可能会出现轻微的出血，如鼻出血、牙龈出血或皮下出血（淤青）。 6. 乏力和恶心：患者常感到极度疲劳，并可能有恶心和呕吐的症状。 什么是流感？ 流感（流行性感冒）是由流感病毒引起的急性呼吸道感染，主要通过空气中的飞沫传播。流感在每年的冬季和春季流行，具有高度传染性。 流感的症状 流感的症状一般较为明显，常见症状包括： 1. 高热：突发的高热，体温通常在38°C至40°C之间。 2. 咳嗽：干咳是流感的典型症状，通常是持续性的。 3. 喉咙痛：部分患者会感到喉咙疼痛，可能伴有吞咽困难。 4. 肌肉疼痛和乏力：流感具有全身疼痛和极度疲劳的感觉。 5. 头痛：流感患者通常会感到头痛。 6. 流涕和鼻塞：大多数流感患者会有流感症状，表现为流鼻涕或鼻塞。 登革热与流感的区别 尽管登革热和流感有一些相似的症状，如高热和全身疼痛，但它们之间仍有明显的区别： 1. 传播途径：登革热主要通过蚊子叮咬传播，而流感则主要通过空气中的飞沫传播。 2. 症状特点：登革热常伴有明显的出血倾向和皮疹，流感则通常表现为上呼吸道症状（如咳嗽和喉咙痛）。 3. 周期和流行情况：登革热的流行一般与气候和季节有关，而流感则有固定的流行季节。 4. 严重程度：虽然流感也可能导致并发症，但登革热在严重病例中可能导致登革出血热或登革休克综合征，这些情况是严重威胁生命的。 结论 登革热和流感虽然有某些相似之处，但在传播途径、症状特点及其潜在的并发症等方面存在显著差异。了解这两种疾病的症状及其区别，能够帮助人们在发生疫情时及时识别自身健康状况，并采取相应的预防措施。如果出现严重症状，建议及时就医。

#症状

2025-08-01

乳腺癌手术后如何调理身体
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乳腺癌手术后，身体和心理都经历了巨大的变化，恢复过程需要时间和耐心。合理的调理能够帮助患者更好地恢复健康，重建生活自信。以下是一些乳腺癌手术后调理身体的建议。 1. 健康饮食 在手术后，营养的摄入对康复至关重要。建议： 均衡饮食：摄入丰富的水果、蔬菜、全谷物和瘦肉。多吃富含抗氧化剂的食物，如浆果、绿茶、坚果等，可以帮助修复受损细胞。 增加蛋白质：优质蛋白质有助于愈合和恢复，如鱼、禽、豆类及坚果，每餐应合理搭配。 控制脂肪摄入：尽量选择健康的脂肪，如鳄梨、橄榄油和坚果，减少饱和脂肪的摄入，避免快餐和油炸食品。 2. 适度运动 运动可以帮助提高身体免疫力，改善心理状态。建议： 循序渐进：刚手术后，可以从简单的散步开始，慢慢增加运动量。 加强上肢锻炼：注意乳腺癌手术后的上肢康复，尤其是如果进行了腋下淋巴结切除的患者。可以做一些轻柔的伸展和力量训练，以恢复手臂的灵活性和力量。 保持规律：每周至少150分钟的中度有氧运动（如快走、游泳）能够促进身体健康和心理恢复。 3. 心理调适 乳腺癌手术后的情绪波动是常见的。面对焦虑、忧郁等情绪，我们可以： 倾诉与交流：与家人、朋友分享自己的感受，或加入支持小组。这能为患者提供情感支持。 心理咨询：如果情绪问题较严重，考虑寻求专业心理医生的帮助，进行心理疏导。 练习放松：可以尝试冥想、瑜伽等放松技巧，帮助缓解压力和焦虑，提高心情。 4. 定期复查与自我监测 手术后，请遵照医生的建议进行定期复查，监测身体状况。了解病情、及时发现问题是康复的重要部分。同时，自我检查乳房，了解身体的变化，有助于早期发现潜在问题。 5. 补充疗法 在医师的指导下，可以考虑一些辅助疗法，如： 中医调理：中药和针灸等方法可以帮助恢复体力，改善睡眠，减轻疼痛。 营养补充：可以补充维生素和矿物质，但需遵循医生的建议，避免过量。 总结 乳腺癌手术后的身体调理是一个综合性过程，涵盖饮食、运动、心理和医疗等多个方面。每位患者的情况不同，建议根据自身的具体情况，制定个性化的康复计划。在专业医生的指导下，积极调整生活方式，才能更快更好地恢复健康。

#护理

2025-08-01

健康问答

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