适应症

　　本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

　　用法用量

　　1、本品应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。本品只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照\"静脉滴注准备\"的说明进行。

　　2、恶性胸膜间皮瘤：

　　本品联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m2滴注本品超过10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。

　　不良反应

　　心动过速,中性粒细胞减少,发热,脱水,胸痛,荨麻疹,心律失常,结膜炎,腹痛,神经障碍,肌酐升高,运动神经元病,肾衰竭

　　禁忌

　　本品禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严重过敏史的患者。

　　注意事项

　　1、肾功能减低的患者:本品主要通过尿路以原药形式排除体外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品无需剂量调整。对于肌酐清除率45mL/min的患者，无足够患者的研究资料来给予推荐剂量。因此，对于肌酐清除率45mL/min的患者，不应给予本品治疗。

　　2、骨髓抑制:本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒细胞、血小板减少和贫血。骨髓抑制是常见的剂量限制性毒性，应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性来进行剂量调整。

　　3、叶酸及维生素B12的补充治疗:接受本品治疗同时应接受叶酸和维生素B12的补充治疗，可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。临床研究显示，给予叶酸和维生素B12补充治疗的患者，接受本品治疗时总的不良反应发生率降低，包括3/4度的血液学毒性以及非血液学毒性，例如中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热和3/4度粒细胞减少性感染。

　　4、一般注意事项:本品应在有抗肿瘤药物应用经验的合格医师指导下使用。应在有足够诊断与治疗技术的医疗机构进行本品治疗，这也可以保证并发症的及时处理。临床研究中看到的治疗相关不良反应均是可以恢复的。给药前未给予类皮质激素预处理的患者易出现皮疹。地塞米松(或相似药物)预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。

　　本品是否导致体液储留例如胸水或腹水，还不清楚。对于临床有明显症状的体液储留患者，可以考虑本品用药前进行体腔积液引流。

　　5、实验室检查：所有准备接受本品治疗的患者，用药说需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者需在中性粒细胞≥1500/mm[sup]3[/sup]，血小板≥100，000cells/ mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45ml/min时，才能开始本品治疗。

　　6、肝功能不全的患者：胆红素1.5倍正常上限的患者不纳入本品临床研究：无肝转移的患者，如果转氨酶3.0倍正常上限，不纳入本品临床研究;有肝转移的患者，如果转氨酶在3.0和5.0倍正常上限之间，纳入本品临床研究。

　　7、肾功能不全的患者：本品主要通过肾脏排泄。与肾功能正常患者相比，肾功能不全患者的总体清除率下降，AUC增加。有中度肾功能不全患者，顺铂与本品联合用药的安全性尚未确定。

　　8、药物与实验室检查的相互作用：尚未确定。

　　9、尚没有研究证明服用本品是否对患者驾驶和操作机器造成影响，然而研究证明本品可能导致疲劳，如果有这种情况发生，患者应被告知小心驾驶和操作机器。

　　贮藏

　　本品应室温保存。

　　按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐剂，从微生物的角度应该立即使用，不用部分丢弃。如果没有一次用完，配好的本品溶液可置于冰箱冷藏(2-8℃)或室温保存(15-30℃)，无需避光，其物理、化学特性在24小时内保持稳定。

　　本品没有光敏性。

　　作用机制

　　培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。

　　体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。

　　一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式 。多谷氨酸存留于细胞内成为 胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间 - 浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。

　　安全与疗效

　　力比泰能够同时阻断对癌细胞存活非常重要的3种酶，从而延长患者的生存时间，明显改善患者的生活质量;同时，可通过补充叶酸和维生素控制毒副反应，增强患者的耐受性。力比泰联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

　　力比泰是治疗恶性胸膜间皮瘤、显示可延长该病患者存活时间并可提供较好生活质量的第一个有效的药物。培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。