肺部癌前鳞状病变与肺鳞状细胞癌的形成机制研究
搜医药
关键词: #健康资讯
搜医药
关键词: #健康资讯
肺鳞状细胞癌(LUSC)是导致肺癌相关死亡的主要原因之一,但其从癌前鳞状病变到癌症发生的具体细胞机制一直不为人所知。近日,伦敦大学学院的Sam M. Janes团队于2025年5月1日在《Science》期刊在线发表了一篇题为《Aberrant basal cell clonal dynamics shape early lung carcinogenesis》的研究论文,揭示了气道基底细胞在肺鳞状细胞癌形成中的关键作用。

致癌物质诱导的癌前过程
研究采用了一种由致癌物诱导的LUSC模型,该模型并未引入基因突变或人为细胞类型偏差。结果发现,致癌物暴露会引发基底细胞之间的非中性竞争,并导致异常的克隆扩增和气道内基底细胞的迁移。这些改变是致癌早期动态变化的核心特征。
高度突变克隆的主导作用
研究显示,肺癌的癌前病变由少数高度突变的基底细胞克隆扩展而来,这些克隆逐步在整个支气管树中占据主导地位。进一步的人类多部位测序分析证实,这种克隆动态在不同的气道区域均可观察到,并与预癌病变密切相关。
基底细胞命运转变驱动LUSC发展
研究通过基因谱系追踪技术,明确了癌前病变的起源是基底细胞,并发现致癌物暴露会导致这些基底细胞的克隆竞争不平衡,从而引发高度突变克隆的扩张。这一过程伴随着基底细胞命运的转变,使其稳态失衡、过渡状态细胞数量增加、上皮组织管腔分化程度降低。
在人类吸烟患者中,类似的气道基底细胞命运转变模式被观察到,这进一步支持研究结果的可靠性。
癌前病变的克隆一致性及细胞迁移异常
无论在小鼠模型还是人类吸烟者中,研究均发现不同解剖部位的癌前病变通常具有相同的克隆特性,这表明突变基底细胞及其后代可能会迁移到支气管树的不同区域。这种异常的细胞迁移被认为是癌前病变向肺鳞状细胞癌逐步演变的重要环节。
临床意义与未来研究方向
该研究首次揭示了气道基底细胞在肺癌前状态转变过程中的细胞命运改变及突变克隆动态扩张的重要作用,确定了基底细胞的异常表现是驱动LUSC发生的核心因素。这一发现为研究癌前病变的生物学机制提供了新的理论框架,并为开发肺鳞状细胞癌的早期诊断及干预手段提供了潜在的新路径。
未来,科学家或可基于该研究,进一步探索阻止基底细胞克隆扩张及迁移的方法,从而为高危患者的癌前病变阻断策略带来新的希望。
2026-03-08
2026-03-08
2026-03-08
2026-03-08
2026-03-08