林奇综合征与癌症风险:新疫苗带来预防性希望
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林奇综合征(Lynch Syndrome, LS)是最常见的遗传性癌症综合征之一,每300人中约有一人受到影响,终生患癌风险高达80%。这一综合征是由DNA错配修复(MMR)基因的突变引起的,导致微卫星不稳定性(MSI)和突变积累,当这些突变涉及基因编码区时,会产生移码多肽(frameshift peptide, FSP)。
化学预防与现有挑战
目前,对高风险林奇综合征携带者的化学预防建议包括每天服用600毫克阿司匹林。然而,因潜在的副作用,高剂量阿司匹林的使用受限。因此,开发新的癌症拦截策略成为未满足的医学需求。
Nous-209疫苗:新抗原导向的免疫疗法
2026年1月16日,德克萨斯大学MD安德森癌症中心与意大利Nouscom公司合作,在《Nature Medicine》上发表了有关Nous-209新抗原疫苗的研究成果。这项研究是针对林奇综合征携带者进行的癌症拦截的1b/2期临床试验,结果显示该疫苗能够安全且有效地激发新抗原的免疫反应。

创新临床试验:结果令人鼓舞
该研究的1b/2期单臂试验中,45名林奇综合征携带者接受了Nous-209疫苗的接种。在安全性方面,疫苗没有引发任何严重不良事件,最常见的不良事件为注射部位反应和疲劳,这些反应大多为可接受的程度。
强效且持久的免疫反应
在可评估的37名参与者中,接种疫苗后所有人都出现了特异性的免疫反应,T细胞免疫力得到显著提高。在峰值反应期,平均每百万外周血单核细胞能够产生1100个干扰素-γ斑点形成细胞。 此外,85% 的参与者在一年后仍保有这一免疫应答。疫苗同时促进了CD8+和CD4+ T细胞的反应,对多个FSP具备识别能力。
未来的方向与潜力
通过多肽-人类白细胞抗原预测,研究人员识别了100余个免疫原性FSP,并在独立的林奇综合征MSI结直肠癌前病变和癌症数据集中证实了这些FSP的细胞毒性活性。这些结果突显了Nous-209疫苗在刺激免疫反应方面的有效性,为林奇综合征患者的癌症拦截提供了新的可能性。
总结
Nous-209疫苗的临床试验结果展示了在林奇综合征患者中安全、有效刺激新抗原免疫反应的能力,将这一疗法开发成为癌症拦截的新选择。这一进展不仅可能改变个体的风险管理,还可能为其他遗传性癌症综合征的预防带来启示。
2026-03-08
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