CAR T细胞疗法的新进展:体内生成技术提升患者可及性
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嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤的治疗中取得了重大突破。然而,其应用仍受到复杂的制造流程和需要进行淋巴细胞清除化疗的限制。这就限制了患者的广泛可及性。
体内CAR T细胞生成策略:突破传统技术壁垒
2025年6月19日,宾夕法尼亚大学的Haig Aghajanian团队在《Science》在线发表论文,介绍了一种新的体内工程策略,利用靶向脂质纳米颗粒(tLNPs)递送信使RNA至特定的T细胞亚群。这种技术能够重新编程健康供体以及自身免疫患者样本中的CD8+T细胞。通过体内给药,人类化小鼠展示了有效的肿瘤控制,而食蟹猴则实现了B细胞的显著清除。

免疫系统重置与潜在临床应用
在食蟹猴实验中,清除后重构的B细胞呈现出初始状态,显示免疫系统得到了重置。消除传统体外制造的复杂流程,使得tLNP平台有可能扩大CAR T细胞疗法的可及性,并适用于更多的临床适应症。这种方法不但减少了干预复杂性,还有助于降低成本和时间投入。
CAR T的全球现状与挑战
目前,CAR T疗法已经在美国获得FDA批准,用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。此外,全球范围内有数百种自体和异体CAR T产品,以及CAR自然杀伤(NK)细胞产品正在临床试验阶段。然而,由于制造过程中的成本、时间、规模问题,地理因素,以及对整合载体遗传毒性的担忧,这些疗法的广泛应用仍面临挑战。
在自免疫性疾病中的应用潜力
最近,CAR T细胞疗法展现了治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的巨大潜力。病例研究显示,在治疗系统性红斑狼疮、肌炎、系统性硬化症和重症肌无力等方面,CAR T疗法能够产生显著且持久的临床益处。自免疫性疾病在全球范围内影响着数以千万计的人群,是B细胞恶性肿瘤患者的几十倍之多。
体内CAR T方法的未来展望
面对庞大的患者群体,要求一种无需淋巴细胞清除的可扩展疗法。新的体内CAR T方法可能满足这些需求,无需定制化过程、细胞分离以及化疗预处理。该研究开发的靶向脂质纳米颗粒,能够将人类T细胞在体内改造为功能性的CAR T细胞,并提出了一种两到三次的给药方案,确保安全地实现深度B细胞清除。
研究创新:非病毒、即时性疗法
该研究介绍了基因递送系统,通过向体内注射针对CD8的脂质纳米颗粒生成体内CAR T细胞。这些纳米颗粒携带抗CD19的CAR mRNA。模型实验表明,该技术不仅能够控制肿瘤,还能通过短期的B细胞减少实现免疫重置。此策略或将提供一种非病毒、非定制化、可扩展的替代方案,以助力体外CAR-T免疫疗法的发展。
2026-03-08
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