1、严重输液相关反应

　　本品可引起需要紧急干预的严重输液反应，包括液体复苏、支气管扩张剂和皮质类固醇给药、入住重症监护室、降低输注速率或中断本品输注。输液反应包括低血压、支气管痉挛、缺氧和喘鸣。

　　研究201中4%的患者和研究12-230中18%的患者发生严重输注相关反应。研究201中100%的患者和研究12-中94%的患者发生任何级别的输液相关反应

　　230.研究201中100%的患者和研究12-230中89%的患者发生任何级别的低血压。

　　在研究201中，68%的患者发生3级或4级输液反应;在研究12-230中，32%的患者发生3级或4级输液反应。在研究201中，12%的患者发生过敏反应，2例患者 (8%) 因过敏反应而永久停用本品。研究12-230中的1例患者 (1.4%) 在完成本品输注后1.5小时发生4级心脏停搏。

　　在研究201中，输注反应通常发生在完成本品输注后24小时内，最常发生在开始输注后 30 min 内。输注反应在每个周期首次输注本品期间最常见。80%的患者需要降低输注速率，80%的患者因至少1例输注相关反应而中断输注。

　　根据建议，预先给予抗组胺药、对乙酰氨基酚、H2拮抗剂和皮质类固醇。在心肺复苏药物和设备可用的情况下，在每次输注本品期间和完成后至少2小时内，密切监测患者是否出现输液反应的体征和症状。

　　根据严重程度降低输注速率、中断输注或永久停用本品，并根据需要进行适当的医疗管理 [参见用法用量和禁忌症]。

　　2、神经毒性

　　本品可引起重度神经毒性，包括重度神经性疼痛、横贯性脊髓炎和可逆性后部白质脑病综合征。

　　2.1疼痛

　　研究201中100%的患者和研究12-230中94%的患者发生疼痛，包括腹痛、骨痛、颈痛和四肢痛。研究201中72%的患者发生3级疼痛。研究201中1例患者 (4%) 因疼痛需要中断输注。疼痛通常在输注本品期间开始出现，在研究201中的中位持续时间不到1天(范围：不到1天，最长62天)[参见不良反应]。

　　术前使用治疗神经性疼痛的药物(如加巴喷丁)和口服阿片类药物。根据需要静脉给予阿片类药物治疗爆发性疼痛 [见用法用量]。根据严重程度永久停用本品 [参见用法用量]。

　　2.2横贯性脊髓炎

　　DANYELZA 曾发生横贯性脊髓炎。发生横贯性脊髓炎的患者应永久停用本品 [参见用法用量]。

　　2.3可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)

　　研究12-230中有2例 (2.8%) 患者发生可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)(也称为可逆性后部脑病综合征或PRES)。事件发生于首个周期本品治疗完成后2天和7天。在本品输注期间和输注后监测血压，并评估神经系统症状 [参见警告和注意事项]。如果发生症状性RPLS，应永久停用本品 [参见用法用量和不良反应]。

　　2.4周围神经病变

　　研究201中32%的患者和研究12-230中25%的患者发生周围神经病变，包括周围感觉神经病变、周围运动神经病变、感觉异常和神经痛。大多数神经病的体征和症状开始于输注当天，研究201中神经病的中位持续时间为5.5天(范围：0-22天)，研究12-230中为0天(范围：0-22天)[见不良反应]。

　　根据严重程度永久停用本品 [见用法用量 (2.3)]。眼部神经系统疾病

　　眼部神经系统疾病，包括瞳孔不等、视物模糊、调节障碍、瞳孔散大、视觉

　　研究201中24%的患者和研究12-230中19%的患者发生损害和畏光。在研究201中，眼部神经系统疾病的中位持续时间为17天(范围：0-84天)，2例患者 (8%) 发生的事件在数据截止时尚未消退，在研究12-230中，中位持续时间为1天(范围：小于1天-21天)。根据严重程度永久停用本品 [参见用法用量和不良反应]。

　　2.5尿潴留时间延长

　　研究201和研究12-230中分别有1例 (4%) 和3例 (4%) 患者发生尿潴留。两项研究中的所有事件均发生在输注本品当天，并持续0-24天。对于阿片类药物停药后仍未消退的尿潴留患者，应永久停用本品 [参见用法用量和不良反应]。

　　3、高血压

　　研究201中44%的患者和研究12-230中28%的接受本品治疗的患者发生高血压。研究201中4%的患者和研究12-中7%的患者发生3级或4级高血压

　　230.研究12-230中的4例患者 (6%) 因高血压而永久停用本品。在两项研究中，大多数事件发生在本品输注当天，且发生在本品输注后9天内。

　　未控制的高血压患者不得开始本品治疗。在输注本品期间以及每个周期第1-8天至少每天监测一次血压，并评估高血压并发症，包括 RPLS [参见警告和注意事项]。根据严重程度中断本品输注并以降低后的速率恢复输注，或永久停用本品 [参见用法用量和不良反应]。

　　4、胚胎-胎仔毒性

　　根据其作用机制，孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害。告知有生育能力的女性(包括妊娠女性)对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在接受本品治疗期间及末次给药后2个月内采取有效的避孕措施。[参见特殊人群用药]。