Leqselvi是一种口服小分子药物，旨在阻断Janus激酶(JAK)，这种蛋白质在体内的炎症途径中发挥作用。JAK抑制剂已被批准用于治疗多种自身免疫性疾病。通过阻断JAK1和JAK2蛋白，Leqselvi旨在阻断被认为会导致严重脱发的途径。

【生产企业】印度太阳药业(Sun Pharma)

【规格】紫色圆形速释片剂，8mg/片：60片/瓶。

【商标】Leqselvi

【通用名】deuruxolitinib

【贮藏】储存在20°C至25°C下；允许偏差在15°C和30°C之间。储存在原瓶中，防止受潮。

【Leqselvi适应症】

Leqselvi适用于治疗重度斑秃的成年患者。

使用限制：

不建议将Leqselvi与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。

【Leqselvi推荐剂量和给药方法】

1、 治疗前和治疗期间的推荐评估和免疫接种

在使用Leqselvi治疗前，执行以下操作：

1) CYP2C9基因型确定：检测患者的CYP2C9变异以确定CYP2C9基因型。CYP2C9代谢不良的患者(细胞色素P450 (CYP) 2C9功能下降的患者)禁用Leqselvi。目前还没有FDA批准或认可的CYP2C9变异检测方法来指导Leqselvi的使用。

2) 评估合并使用CYP2C9抑制剂的情况:服用中度或重度CYP2C9抑制剂的患者禁用Leqselvi。

3) 活动性和潜伏性结核病(TB)评估:不建议对活动性结核病患者进行Leqselvi治疗。对于潜伏性结核病患者或潜伏性结核病检测阴性的结核病高危患者，在Leqselvi治疗前开始结核病预防性治疗。

4) 根据临床指南进行病毒性肝炎筛查:不建议对活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者进行Leqselvi治疗。 乙型肝炎感染筛查:如果发现乙型肝炎感染，请遵循乙型肝炎临床指南，或咨询肝病专家。在治疗期间，根据临床指南监测患者的再激活情况。

5) 全血细胞计数(CBC):对于淋巴细胞绝对计数(ALC) 小于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数(ANC)小于1000细胞/mm3或血红蛋白水平小于8 g/dl的患者，不建议使用Leqselvi治疗。治疗期间定期监测全血细胞计数，并根据建议修改剂量。

6) 在进行Leqselvi治疗之前，根据当前的免疫指南完成任何必要的免疫接种，包括带状疱疹疫苗接种。

2、 推荐剂量

Leqselvi治疗重度斑秃的推荐剂量为8mg，每日两次口服，可与食物同服或不同服。如果错过了一个剂量，跳过错过的剂量，并在下一个预定剂量继续给药。

3、 治疗中断和恢复

1) 严重或机会性感染：如果患者出现严重或机会性感染，应中断Leqselvi治疗，直至感染得到控制。

2) 血液学异常：血液学异常的Leqselvi治疗中断建议见表1。

4、 用药过量

没有关于人类过量使用Leqselvi的经验。Leqselvi用药过量没有特效解毒剂。治疗应对症和支持，并监测患者的不良反应体征和症状。

【Leqselvi的警告和注意事项】

一、 严重感染

据报告，接受Leqselvi治疗的斑秃受试者出现严重感染。患有活动性严重感染(包括局部感染)的患者应避免使用Leqselvi。在进行Leqselvi治疗之前，考虑患者的风险和益处：

Ÿ 慢性或复发性感染患者

Ÿ 接触过结核病患者

Ÿ 有严重或机会性感染史患者

Ÿ 曾在地方性结核病或地方性真菌病地区居住或旅行过

Ÿ 潜在的疾病可能使他们容易感染

在使用Leqselvi治疗期间和之后，密切监测患者的感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染，应中断Leqselvi治疗，直到感染消退或得到充分治疗。如果患者在使用Leqselvi治疗期间出现新的感染，则启动适合免疫功能低下患者的完整诊断检测和适当的抗菌治疗。

结核病

在Leqselvi治疗前评估患者的潜伏和活动性结核(TB)感染。不建议在活动性结核病患者中使用Leqselvi。在Leqselvi治疗前治疗潜伏结核患者。对于之前未接受治疗的潜伏性结核或活动性结核患者(无法确定是否有足够的疗程),以及潜伏性结核检测阴性但有结核感染危险因素的患者，考虑在Leqselvi治疗前进行抗结核治疗。建议咨询具有结核病治疗专业知识的医生，以帮助决定开始抗结核治疗是否适合个体患者。监测接受Leqselvi治疗的患者在治疗期间的活动性结核体征和症状，包括治疗前潜伏性结核感染检测为阴性的患者。

病毒再激活

在Leqselvi的临床试验中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活(如带状疱疹)病例。如果患者出现带状疱疹，考虑中断Leqselvi治疗，直到症状缓解。Leqselvi对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。筛选时乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎核心抗原抗体(抗-HBc)或丙型肝炎病毒(HCV)阳性且HCV RNA可检测的受试者被排除在Leqselvi临床试验之外。在使用Leqselvi治疗前，进行病毒性肝炎筛查。不建议将Leqselvi用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎(检测到HCV RNA)患者。如果发现非活动性乙型肝炎感染，建议监测再激活或预防性治疗。遵循乙肝临床指南或咨询肝病专家。据报道，在接受用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂的慢性HBV感染受试者中，乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)增加，伴有或不伴有丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的相关升高。尚不清楚Leqselvi对慢性HBV病毒感染患者病毒复制的影响。

二、 死亡率

在一项针对至少有一种心血管危险因素的50岁及以上类风湿性关节炎(RA)受试者的另一种JAK抑制剂的大型随机上市后安全性试验中，观察到接受JAK抑制剂治疗的受试者的全因死亡率(包括心血管猝死)高于接受TNF阻滞剂治疗的受试者。在使用Leqselvi治疗前和治疗过程中，考虑个体患者的益处和风险。

三、 恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

在Leqselvi的临床试验中观察到恶性肿瘤。在另一项JAK抑制剂在RA受试者中的大型随机上市后安全性试验中，观察到接受JAK抑制剂治疗的受试者与接受TNF阻滞剂治疗的受试者相比，恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC))的发生率更高。与用TNF阻滞剂治疗的受试者相比，在用JAK抑制剂治疗的受试者中观察到较高的淋巴瘤发病率。与用TNF阻滞剂治疗的那些人相比，在用JAK抑制剂治疗的现在或过去的吸烟者中观察到更高的肺癌发生率。在这项试验中，目前或过去的吸烟者患恶性肿瘤的风险增加。在使用Leqselvi治疗前和治疗期间，考虑患者个体的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤的患者(除了成功治疗的NMSC)、发展为恶性肿瘤的患者以及目前或过去吸烟的患者。在接受Leqselvi治疗的患者中有非黑色素瘤皮肤癌(NMSCs)的报道。对于皮肤癌风险增加的患者，建议进行定期皮肤检查。

四、 主要心血管不良事件(MACE)

在另一项JAK抑制剂的大型随机上市后安全性试验中，与使用TNF阻滞剂的受试者相比，使用JAK抑制剂的受试者的主要心血管不良事件(MACE )(定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)和非致死性中风)发生率更高。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。在使用Leqselvi治疗前和治疗期间，考虑个体患者的益处和风险，尤其是目前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管风险因素的患者。告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。患有心肌梗死或中风的患者应停止使用Leqselvi。

五、 血栓症

在deuruxolitinib的临床试验中，报告了血栓形成，包括肺栓塞(PE)、深静脉血栓形成(DVT)和脑静脉窦血栓形成(CVT)。血小板计数升高和血栓事件之间没有明确的关系。在接受用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂的受试者中，有血栓形成(包括深静脉血栓、肺栓塞和动脉血栓形成)的报告。许多这些不良反应是严重的，有些导致死亡。在另一项JAK抑制剂的大型随机上市后安全性试验中，与使用TNF阻滞剂的受试者相比，年龄在50岁及以上且至少有一种心血管危险因素的RA受试者的总体血栓形成、DVT和PE的发生率较高。血栓形成风险增加的患者应避免使用Leqselvi。如果出现血栓形成症状，停止使用Leqselvi，并对患者进行适当的评估和治疗。

六、 CYP2C9代谢不良者或同时使用中度或重度CYP2C9抑制剂的患者出现Leqselvi相关严重不良反应的风险增加

当Leqselvi用于以下患者时，deuruxolitinib的血浆浓度可能会升高，这可能会增加与Leqselvi相关的严重不良反应(如血栓形成)的风险:CYP2C9代谢不良者。正在同时服用中度或重度CYP2C9抑制剂。在进行Leqselvi治疗之前，检测患者的CYP2C9变异体，以确定他们是否为弱代谢者。目前还没有FDA批准或认可的CYP2C9变异检测方法来指导Leqselvi的使用。CYP2C9代谢不良的患者或同时服用中度或强CYP2C9抑制剂的患者禁用Leqselvi。

七、 胃肠穿孔

在Leqselvi的临床试验中报告了胃肠穿孔。对接受Leqselvi治疗的患者进行监测，这些患者可能存在较高的胃肠道穿孔风险(例如，有憩室炎病史的患者)。及时评估出现新的腹部症状的患者，以便早期识别胃肠穿孔。

八、 血脂升高、贫血、中性粒细胞减少和淋巴细胞减少

在使用Leqselvi治疗前和治疗期间定期进行全血细胞计数。使用Leqselvi治疗血脂升高与甘油三酯和总胆固醇增加有关，包括HDL-C和LDL-C。这些血脂参数升高对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。在基线和使用Leqselvi治疗期间定期评估血脂参数。根据高脂血症临床指南对患者进行治疗喝管理。与安慰剂相比，使用Leqselvi治疗贫血与贫血发病率增加(血红蛋白低于8 g/dL)相关。血红蛋白低于8 g/dL的患者应避免或中断Leqselvi治疗。

中性粒细胞减少症

与安慰剂相比，使用Leqselvi治疗与中性粒细胞减少症(ANC低于1000细胞/mm3)的发生率增加有关。对于ANC低于1，000细胞/mm3的患者，避免或中断Leqselvi治疗。与安慰剂相比，使用Leqselvi治疗淋巴细胞减少症与淋巴细胞减少症(ALC小于500细胞/mm3)的发生率增加有关。对于ALC低于500细胞/mm3的患者，应避免或中断Leqselvi治疗。

九、 免疫接种

在进行Leqselvi治疗之前，根据当前免疫指南完成所有必要的免疫接种，包括水痘带状疱疹或预防性带状疱疹疫苗接种。避免在Leqselvi治疗期间或之前使用活疫苗。

【Leqselvi禁忌症】

以下患者禁用Leqselvi：

1、 CYP2C9代谢不良者。

2、 同时服用中度或重度CYP2C9抑制剂。

【Leqselvi药物相互作用】

其他药物对Leqselvi的影响

强CYP3A和中或强CYP2C9诱导剂

避免Leqselvi与强CYP3A和中或强CYP2C9诱导剂同时使用。Deuruxolitinib是一种CYP2C9和CYP3A底物。与强CYP3A和中等或强CYP2C9诱导剂同时使用可减少deuruxolitinib的暴露量(Cmax和AUC)，这可能会降低Leqselvi的疗效。

中度或重度CYP2C9抑制剂

服用中度或重度CYP2C9抑制剂的患者禁用Leqselvi。Deuruxolitinib是一种CYP2C9底物。估计与中度或重度CYP2C9抑制剂同时使用会增加deuruxolitinib的暴露量(Cmax和AUC)，从而可能增加Leqselvi严重不良反应(如血栓形成)的风险。

【Leqselvi不良反应】

标签中的其他地方描述了以下具有临床意义的不良反应:

Ÿ 严重感染

Ÿ 恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

Ÿ 血栓形成

Ÿ 胃肠穿孔

Ÿ 血脂升高、贫血、中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症

【Leqselvi在特殊人群中使用】

1、 妊娠

根据动物生殖研究的结果，deuruxolitinib在妊娠期间可能会对胎儿造成伤害。Leqselvi临床试验中报告的妊娠可用数据不足以评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结果的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间，以最大推荐人类剂量(MRHD)的4.8倍的剂量给怀孕大鼠口服deuruxolitinib，导致胎儿体重减轻和骨骼畸形增加。在器官发生期，孕兔口服0.3倍MRHD剂量的deuruxolitinib会导致母体毒性、胎儿体重减轻和植入后丢失增加。在怀孕和哺乳期间，以5倍于MRHD的剂量给怀孕大鼠口服deuruxolitinib会导致母体毒性、幼鼠存活率下降以及对出生后发育的不利影响。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、 哺乳期

没有关于母乳中存在deuruxolitinib、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。Deuruxolitinib存在于哺乳期大鼠的乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。由于哺乳期婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在使用Leqselvi治疗期间以及最后一次给药后一天内(大约5至6个消除半衰期)不要进行母乳喂养。

3、 避孕

根据动物研究，在妊娠期间服用deuruxolitinib可能会对胎儿造成伤害。考虑对有生育能力的女性进行怀孕计划和预防。

4、 儿科使用

Leqselvi在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、 老年人使用

Leqselvi的临床试验没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻成人受试者不同。

6、 肾脏损伤

不建议严重肾功能损害或终末期肾病(eGFR < 30ml/min)患者使用Leqselvi。轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量。严重肾功能损害对deuruxolitinib药代动力学的影响未知。

7、 肝脏损伤

不建议严重肝功能损害(Child Pugh C级)的患者使用Leqselvi。轻度(Child Pugh A)或中度(Child Pugh B)肝功能损害患者无需调整剂量。严重肝功能损害对deuruxolitinib药代动力学的影响尚不清楚。

8、 CYP2C9弱代谢者

预计CYP2C9代谢不良的患者与Leqselvi合用时deuruxolitinib的暴露量较高，这可能会增加Leqselvi相关的严重不良反应的风险。在开始使用Leqselvi治疗之前，检测患者以确定CYP2C9基因型。目前还没有FDA批准或认可的CYP2C9变异检测方法来指导Leqselvi的使用。

【Leqselvi一般描述】

Leqselvi(deuroxolitinib)片剂含有deuroxolitinib的磷酸盐，一种Janus激酶(JAK)抑制剂，用于口服给药。Deuruxolitinib phosphate为白色至灰白色结晶固体。deruxolitinib在低pH下具有高水溶性。deruxolitinib磷酸盐的分子量为412.42 g/mol，分子式为C17H13D8N6O4P。结构式为:

每片含有8毫克deuroxolitini(相当于10.50毫克deuroxolitini磷酸盐)和下列赋形剂:胶体二氧化硅、乳糖一水合物、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素和聚维酮。片剂薄膜包衣包含以下赋形剂:胭脂红、FD&C蓝#2铝色淀、甘油单和二辛酸甘油酯、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、滑石和二氧化钛。

【Leqselvi作用机制】

Deuruxolitinib是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK介导许多对造血和免疫功能重要的细胞因子和生长因子的信号传导。JAK信号传导包括将STATs(信号转导和转录激活因子)募集到细胞因子受体，激活STATs并随后将其定位于细胞核，导致基因表达的调节。

在体外激酶活性测定中，相对于JAK3，deuruxolitinib对JAK1、JAK2和TYK2具有更强的抑制能力。JAK酶的抑制与治疗效果的相关性目前尚不清楚。

【Leqselvi患者资讯资料】

1. 严重感染:建议患者在服用Leqselvi时更容易发生感染。告知患者，接受Leqselvi治疗的患者患带状疱疹的风险会增加，有些病例可能会很严重。如果患者出现任何感染迹象或症状，请告知其医务人员。

2. 恶性肿瘤和淋巴增生性疾病:告知患者，Leqselvi可能会增加患某些癌症(包括皮肤癌)的风险，并且在使用Leqselvi时应进行定期皮肤检查。指导患者告知其医生他们是否患有任何类型的癌症。

3. 主要不良心血管事件：告知患者，Leqselvi可能会增加主要不良心血管事件(MACE)的风险，包括心肌梗死、中风和心血管死亡。指导所有患者，尤其是目前或过去吸烟者或有其他心血管风险因素的患者，警惕心血管事件的体征和症状的发展。

4. 血栓形成：告知患者，在Leqselvi的临床试验中已经报告了DVT、PE和CVT事件。如果患者出现DVT、PE或CVT的任何迹象或症状，指导患者立即寻求医疗救助。

5. CYP2C9代谢不良者：出现Leqselvi相关严重不良反应的风险增加，或同时使用中度或重度CYP2C9抑制剂时，建议患者告知其医生他们正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药产品。

6. 胃肠穿孔：告知患者，在Leqselvi的临床试验中报告了胃肠穿孔。如果患者出现新的腹痛、发热、寒战、恶心或呕吐症状，应指导患者立即就医。

7. 实验室异常：告知患者Leqselvi可能会影响某些实验室检测，并且在Leqselvi治疗前和治疗期间需要进行血液检测。

8. 免疫：建议患者在Leqselvi治疗期间或之前不建议接种活疫苗。指导患者告知其医务人员，他们在可能的疫苗接种之前正在服用Leqselvi。

9. 怀孕：告知怀孕患者和具有生殖潜力的患者对胎儿的潜在风险，并告知他们的医生他们是否已经怀孕或计划在Leqselvi治疗期间怀孕。

10. 哺乳期：建议患者在使用Leqselvi治疗期间以及最后一次给药后一天内不要进行母乳喂养。