一、 严重感染

据报告，接受Leqselvi治疗的斑秃受试者出现严重感染。患有活动性严重感染(包括局部感染)的患者应避免使用Leqselvi。在进行Leqselvi治疗之前，考虑患者的风险和益处：

Ÿ 慢性或复发性感染患者

Ÿ 接触过结核病患者

Ÿ 有严重或机会性感染史患者

Ÿ 曾在地方性结核病或地方性真菌病地区居住或旅行过

Ÿ 潜在的疾病可能使他们容易感染

在使用Leqselvi治疗期间和之后，密切监测患者的感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染，应中断Leqselvi治疗，直到感染消退或得到充分治疗。如果患者在使用Leqselvi治疗期间出现新的感染，则启动适合免疫功能低下患者的完整诊断检测和适当的抗菌治疗。

结核病

在Leqselvi治疗前评估患者的潜伏和活动性结核(TB)感染。不建议在活动性结核病患者中使用Leqselvi。在Leqselvi治疗前治疗潜伏结核患者。对于之前未接受治疗的潜伏性结核或活动性结核患者(无法确定是否有足够的疗程),以及潜伏性结核检测阴性但有结核感染危险因素的患者，考虑在Leqselvi治疗前进行抗结核治疗。建议咨询具有结核病治疗专业知识的医生，以帮助决定开始抗结核治疗是否适合个体患者。监测接受Leqselvi治疗的患者在治疗期间的活动性结核体征和症状，包括治疗前潜伏性结核感染检测为阴性的患者。

病毒再激活

在Leqselvi的临床试验中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活(如带状疱疹)病例。如果患者出现带状疱疹，考虑中断Leqselvi治疗，直到症状缓解。Leqselvi对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。筛选时乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎核心抗原抗体(抗-HBc)或丙型肝炎病毒(HCV)阳性且HCV RNA可检测的受试者被排除在Leqselvi临床试验之外。在使用Leqselvi治疗前，进行病毒性肝炎筛查。不建议将Leqselvi用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎(检测到HCV RNA)患者。如果发现非活动性乙型肝炎感染，建议监测再激活或预防性治疗。遵循乙肝临床指南或咨询肝病专家。据报道，在接受用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂的慢性HBV感染受试者中，乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)增加，伴有或不伴有丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的相关升高。尚不清楚Leqselvi对慢性HBV病毒感染患者病毒复制的影响。

二、 死亡率

在一项针对至少有一种心血管危险因素的50岁及以上类风湿性关节炎(RA)受试者的另一种JAK抑制剂的大型随机上市后安全性试验中，观察到接受JAK抑制剂治疗的受试者的全因死亡率(包括心血管猝死)高于接受TNF阻滞剂治疗的受试者。在使用Leqselvi治疗前和治疗过程中，考虑个体患者的益处和风险。

三、 恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

在Leqselvi的临床试验中观察到恶性肿瘤。在另一项JAK抑制剂在RA受试者中的大型随机上市后安全性试验中，观察到接受JAK抑制剂治疗的受试者与接受TNF阻滞剂治疗的受试者相比，恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC))的发生率更高。与用TNF阻滞剂治疗的受试者相比，在用JAK抑制剂治疗的受试者中观察到较高的淋巴瘤发病率。与用TNF阻滞剂治疗的那些人相比，在用JAK抑制剂治疗的现在或过去的吸烟者中观察到更高的肺癌发生率。在这项试验中，目前或过去的吸烟者患恶性肿瘤的风险增加。在使用Leqselvi治疗前和治疗期间，考虑患者个体的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤的患者(除了成功治疗的NMSC)、发展为恶性肿瘤的患者以及目前或过去吸烟的患者。在接受Leqselvi治疗的患者中有非黑色素瘤皮肤癌(NMSCs)的报道。对于皮肤癌风险增加的患者，建议进行定期皮肤检查。

四、 主要心血管不良事件(MACE)

在另一项JAK抑制剂的大型随机上市后安全性试验中，与使用TNF阻滞剂的受试者相比，使用JAK抑制剂的受试者的主要心血管不良事件(MACE )(定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)和非致死性中风)发生率更高。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。在使用Leqselvi治疗前和治疗期间，考虑个体患者的益处和风险，尤其是目前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管风险因素的患者。告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。患有心肌梗死或中风的患者应停止使用Leqselvi。

五、 血栓症

在deuruxolitinib的临床试验中，报告了血栓形成，包括肺栓塞(PE)、深静脉血栓形成(DVT)和脑静脉窦血栓形成(CVT)。血小板计数升高和血栓事件之间没有明确的关系。在接受用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂的受试者中，有血栓形成(包括深静脉血栓、肺栓塞和动脉血栓形成)的报告。许多这些不良反应是严重的，有些导致死亡。在另一项JAK抑制剂的大型随机上市后安全性试验中，与使用TNF阻滞剂的受试者相比，年龄在50岁及以上且至少有一种心血管危险因素的RA受试者的总体血栓形成、DVT和PE的发生率较高。血栓形成风险增加的患者应避免使用Leqselvi。如果出现血栓形成症状，停止使用Leqselvi，并对患者进行适当的评估和治疗。

六、 CYP2C9代谢不良者或同时使用中度或重度CYP2C9抑制剂的患者出现Leqselvi相关严重不良反应的风险增加

当Leqselvi用于以下患者时，deuruxolitinib的血浆浓度可能会升高，这可能会增加与Leqselvi相关的严重不良反应(如血栓形成)的风险:CYP2C9代谢不良者。正在同时服用中度或重度CYP2C9抑制剂。在进行Leqselvi治疗之前，检测患者的CYP2C9变异体，以确定他们是否为弱代谢者。目前还没有FDA批准或认可的CYP2C9变异检测方法来指导Leqselvi的使用。CYP2C9代谢不良的患者或同时服用中度或强CYP2C9抑制剂的患者禁用Leqselvi。

七、 胃肠穿孔

在Leqselvi的临床试验中报告了胃肠穿孔。对接受Leqselvi治疗的患者进行监测，这些患者可能存在较高的胃肠道穿孔风险(例如，有憩室炎病史的患者)。及时评估出现新的腹部症状的患者，以便早期识别胃肠穿孔。

八、 血脂升高、贫血、中性粒细胞减少和淋巴细胞减少

在使用Leqselvi治疗前和治疗期间定期进行全血细胞计数。使用Leqselvi治疗血脂升高与甘油三酯和总胆固醇增加有关，包括HDL-C和LDL-C。这些血脂参数升高对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。在基线和使用Leqselvi治疗期间定期评估血脂参数。根据高脂血症临床指南对患者进行治疗喝管理。与安慰剂相比，使用Leqselvi治疗贫血与贫血发病率增加(血红蛋白低于8 g/dL)相关。血红蛋白低于8 g/dL的患者应避免或中断Leqselvi治疗。

中性粒细胞减少症

与安慰剂相比，使用Leqselvi治疗与中性粒细胞减少症(ANC低于1000细胞/mm3)的发生率增加有关。对于ANC低于1，000细胞/mm3的患者，避免或中断Leqselvi治疗。与安慰剂相比，使用Leqselvi治疗淋巴细胞减少症与淋巴细胞减少症(ALC小于500细胞/mm3)的发生率增加有关。对于ALC低于500细胞/mm3的患者，应避免或中断Leqselvi治疗。

九、 免疫接种

在进行Leqselvi治疗之前，根据当前免疫指南完成所有必要的免疫接种，包括水痘带状疱疹或预防性带状疱疹疫苗接种。避免在Leqselvi治疗期间或之前使用活疫苗。