Zunveyl是一种治疗阿尔茨海默病(AD)的乙酰胆碱酯酶抑制(AChEI)加兰他敏(galantamine)的前体药物，被认为通过防止乙酰胆碱的分解来发挥其治疗效果。由于其前体药物特性，Zunveyl在通过胃肠道后可有效转化为加兰他敏的活性部分，从而达到与加兰他敏相同的治疗效果。它还经过独特设计，可消除胃肠道中的药物吸收，可能解决某些耐受性问题，并且具有中枢神经系统安全性，不会发生失眠。该药物提供了双重作用的好处，既有加兰他敏的功效且没有失眠；又能减少加兰他敏的胃肠道副作用，同时提高了其生物利用度。

【生产企业】Alpha Cognition

【剂型剂量】缓释片：5mg，10mg，15mg

【商标】Zunveyl

【通用名】benzgalantamine

【中文名】苯加兰他敏

【贮藏】在20℃至25℃储存；允许在15℃到30℃之间偏移。

【Zunveyl适应症】

Zunveyl适用于治疗成人阿尔茨海默型轻度至中度痴呆。

【Zunveyl推荐剂量和给药方法】

一、 推荐剂量和用法

剂量

推荐的起始剂量为5mg，每天口服两次(10mg/天)。根据临床反应和耐受性，在至少4周后，将初始维持剂量增加至10 mg，每日两次(20mg/天)。在以10 mg每天两次至少4周后，剂量可增加至15 mg每天两次(30mg/天)的最大推荐剂量。

给药

Zunveyl可随餐或不随餐服用。Zunveyl不宜与酒精同服。请整片吞服，切勿分割、压碎或咀嚼。治疗期间确保摄入足够的液体。

治疗中断

如果治疗中断超过三天，患者应以最低剂量重新开始治疗，并将剂量增加至当前剂量。

二、 肝功能损害患者的推荐剂量

对于轻度肝功能损害(Child-Pugh评分为5-6分)的患者，不建议调整剂量。对于中度肝功能损害(Child-Pugh评分为7-9分)的患者，剂量一般不应超过10mg，每天两次(20mg/天)。不建议严重肝功能损害(Child-Pugh评分为10-15)的患者使用Zunveyl。

三、 肾功能损害患者的推荐剂量

对于肌酐清除率为9至59mL/分钟的患者，剂量一般不应超过10mg，每天两次(20mg/天)。对于肌酐清除率低于9mL/min的患者，不建议使用Zunveyl。

【Zunveyl的警告和注意事项】

1. 严重皮肤反应

接受加兰他敏(Zunveyl)片剂的活性代谢物)的患者曾报告过严重的皮肤反应(如史蒂文斯-约翰逊综合征和急性泛发性发疹性脓疱病)。告知患者和护理人员，首次出现皮疹时应停止使用Zunveyl片剂，除非皮疹明显与药物无关。如果体征或症状提示严重的皮肤反应，则不应继续使用该药物，应考虑替代疗法。

2. 麻醉

Zunveyl作为一种胆碱酯酶抑制剂，可能会增加琥珀酰胆碱类和类似神经肌肉阻断剂在麻醉期间的神经肌肉阻断作用。

3. 心血管疾病

由于其药理作用，胆碱酯酶抑制剂，包括Zunveyl，对窦房结和房室结有迷走神经作用，导致心动过缓和房室传导阻滞。据报告，服用胆碱酯酶抑制剂的患者会出现心动过缓和各种类型的心脏传导阻滞，包括已知或不已知的潜在心脏传导异常。因此，所有患者都应被视为存在对心脏传导产生不良影响的风险。按照推荐的剂量方案接受加兰他敏治疗的患者出现晕厥的风险与剂量相关。

4. 肠胃状况

通过其主要作用，包括Zunveyl在内的拟胆碱类药物可能会由于胆碱能活性增加而增加胃酸分泌。因此，应密切监测患者的活动性或隐匿性消化道出血症状，尤其是那些发生溃疡风险增加的患者(例如，有溃疡病史的患者或同时使用非甾体抗炎药[NSAIDs]的患者)。加兰他敏的临床研究表明，与安慰剂相比，消化性溃疡疾病或消化道出血的发病率没有增加。加兰他敏作为其药理学特性的可预测后果，已被证明会产生恶心、呕吐、腹泻、厌食和体重减轻。在使用Zunveyl治疗期间，监测患者的体重。

5. 泌尿生殖系统疾病

虽然在加兰他敏的临床试验中没有观察到这种情况，但拟胆碱药(包括Zunveyl)可能会导致膀胱流出道梗阻。

6. 神经疾病

胆碱酯酶抑制剂被认为有可能导致全身性惊厥。癫痫活动也可能是阿尔茨海默病的一种表现。阿尔茨海默病患者在服用Zunveyl时应密切监测癫痫发作。

7. 肺部状况

由于其拟胆碱作用，有严重哮喘或阻塞性肺病病史的患者应慎用本品。应密切监测呼吸功能，以防出现呼吸不良反应。

【Zunveyl禁忌症】

本品禁用于已知对苯加兰他敏、加兰他敏或本品中任何非活性成分过敏的患者。出现了严重的皮肤反应的患者禁用。

【Zunveyl药物相互作用】

1． 与抗胆碱能药一起使用

加兰他敏有可能干扰抗胆碱能药物的活性。

2． 与拟胆碱药和其他胆碱酯酶抑制剂一起使用

当胆碱酯酶抑制剂与琥珀酰胆碱、其他胆碱酯酶抑制剂、类似的神经肌肉阻断剂或胆碱能激动剂如氨甲酰甲胆碱同时给药时，预计会产生协同作用。

【Zunveyl不良反应】

Zunveyl报告的常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头晕、头痛和食欲下降。

【Zunveyl在特殊人群中使用】

1、 妊娠

关于孕妇使用Zunveyl或加兰他敏的发育风险，尚无足够的数据。在对动物进行的研究中，在与临床使用剂量相似或更大的剂量下，怀孕期间服用加兰他敏会导致发育毒性(形态学异常发生率增加和后代生长下降)。

2、 哺乳期

没有关于母乳中存在苯加兰他敏或加兰他敏、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Zunveyl的临床需求，以及Zunveyl或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

3、 儿科用药

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

4、 老年用药

加兰他敏的临床研究没有包括足够数量的年轻成人患者，以确定65岁及以上患者的反应是否与年轻成人患者不同。

5、 肝脏损伤

在中度肝功能损害的患者中，观察到加兰他敏的清除率降低；因此，建议调整剂量。不建议严重肝功能损害的患者使用本品。

6、 肾损伤

在肌酐清除率为9至59mL/分钟的患者中，观察到加兰他敏的暴露增加；因此，建议调整剂量。不建议肌酐清除率低于9mL/min的患者使用Zunveyl。

【Zunveyl一般描述】

Zunveyl(苄加兰他敏)是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂加兰他敏的前药。葡萄糖酸苄加兰他敏在化学上称为(4aS，6R，8aS)-4a，5，9，10，11，12-六氢-3甲氧基-11-甲基-6H-苯并呋喃并[3a，3，2-ef][2]苯并氮杂-6-苯甲酸葡萄糖酸盐。其经验式为C30H37NO11，分子量为587.61(葡萄糖酸盐)和391.46(苄加兰他敏)。葡萄糖酸苄加兰他敏为白色至浅黄色粉末，可溶于水。苯加兰他敏的pH值为5-6，离解常数(pKa)为7.0。它微溶于甲醇，几乎不溶于丙酮、乙腈和己烷。葡萄糖酸苄加兰他敏的结构式为:

Zunveyl含有5mg、10mg和15mg的苯加兰他敏，分别相当于7.49mg、14.98mg和22.47mg的苯加兰他敏葡萄糖酸盐。Zunveyl缓释片是口服使用的。非活性成分包括硅酸钙、胶体二氧化硅、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、甲基丙烯酸、泊洛沙姆407、聚乙二醇/聚乙二醇、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酰富马酸钠、滑石和二氧化钛。10mg片剂还含有胭脂红、FD&C蓝# 2/靛蓝胭脂红铝色淀和FD&C红# 40/诱惑红AC铝色淀。15mg片剂还含有FD&C蓝# 2/靛蓝胭脂红铝色淀、FD&C红# 40/诱惑红AC铝色淀和FD&C黄# 6/日落黄FCF铝色淀。

【Zunveyl作用机制】

尽管阿尔茨海默病认知障碍(AD)的病因尚不完全清楚，但据报道，阿尔茨海默病患者脑内产生乙酰胆碱的神经元退化。这种胆碱能损失的程度与认知障碍的程度和淀粉样斑块的密度(阿尔茨海默病的神经病理学标志)相关。

Zunveyl是加兰他敏的前药。加兰他敏是一种三级生物碱，是乙酰胆碱酯酶的竞争性和可逆性抑制剂。虽然加兰他敏作用的确切机制尚不清楚，但推测其通过增强胆碱能功能发挥治疗作用。这是通过可逆地抑制乙酰胆碱酯酶的水解来增加乙酰胆碱的浓度来实现的。如果这种机制是正确的，随着疾病进程的发展，加兰他敏的作用可能会减弱，保持功能完整的胆碱能神经元会减少。没有证据表明加兰他敏会改变潜在的痴呆过程。

【Zunveyl患者资讯资料】

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

1. 严重的皮肤反应

建议患者和护理人员在首次出现皮疹时停用Zunveyl并立即寻求医疗护理。

2. 给药信息

向患者或护理人员说明Zunveyl缓释片的推荐剂量和用法，每天两次，可随餐服用或不随餐服用。指导患者整粒吞服Zunveyl，不要分开、压碎或咀嚼药片。建议患者和护理人员在治疗期间确保摄入足够的液体，并且Zunveyl不应与酒精一起服用。