生产厂家

　　美国辉瑞

　　性状

　　白色粉状

　　适应症

　　适用于晚期肾细胞癌的治疗。

　　用法用量

　　(1)推荐剂量：对晚期肾细胞癌TORISEL的推荐剂量是25mg，历时30-60min输注，每周1次。

　　坚持治疗直到疾病进展或不耐受。

　　(2)预先给药：每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。

　　(3)剂量调整：当中性粒细胞绝对计数(ANC)<1,000/mm3，血小板计数<75,000/mm3，或NCICTCAE3级或更大不良反应时，暂停给药。

　　一旦毒性已解决至2级或更低，可恢复Torisel给药，以5mg/周的梯度对剂量进行调整，并保证给药剂量不低于15mg/周。

　　不良反应

　　严重的不良反应包括：超敏反应、高血糖/葡萄糖耐受不良、肝受损、感染、间质性肺疾病、高血脂、肠穿孔、肾衰、颅内出血等。

　　最常见(≥30%)不良反应包括：皮疹，虚弱，粘膜炎，恶心，水肿，和厌食。

　　用TORISEL最常见观察到(≥30%)实验室异常是贫血，高血糖，高脂血症，高甘油三酯血症，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶升高，血清肌酐升高，低磷血症，血小板减少症，AST升高和白细胞减少症。

　　禁忌

　　胆红素>1.5×ULN的患者禁用TORISEL。

　　贮存方法

　　2-8℃下避光贮存。

　　适用人群

　　肾癌患者

　　药物相互作用

　　坦罗莫司是细胞色素P4503A4(CYP3A4)的底物。

　　在药代动力学评价中，健康志愿者应用5mg坦罗莫司和细胞色素P4503A4抑制剂酮康唑400mg，同时应用后，雷帕霉素平均最大血药浓度(Cmax)增加了3.2倍，AUC为2.2倍。

　　因此，与CYP3A4抑制剂联合应用时，坦罗莫司的剂量应该减少至每周12.5mg。

　　停用CYP3A4抑制剂后，必须有一周间隙期，再恢复到减量前的剂量。

　　与此相反，CYP3A4诱导剂可降低西罗莫司的血药浓度，若患者必须联用CYP3A4诱导剂，须增加本品剂量至每周50mg，停用CYP3A4诱导剂后便可恢复至每周25mg。

　　总之，坦罗莫司已被美国FDA及EMBA批准用于预后差的肾癌的一线治疗。

　　在国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN)指南中，推荐坦罗莫司为复发或无法切除的IV期MSKCC评分较差的转移性肾癌患者的一线治疗(透明细胞为主和非透明细胞为主型，Ⅰ类证据)。

　　其不良反应最常见的主要为口腔黏膜炎、皮疹、高血糖、高血脂、贫血等，其中非特异性肺炎等不良反应对患者影响较大，临床需要密切关注。

　　今后研究的重点包括肾癌序贯治疗的顺序及联合用药的选择等。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　注意事项

　　(1)超敏性反应：接受TORISEL治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。

　　对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司)，聚山梨醇80或对TORISEL中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用TORISEL。

　　在静脉西罗莫司脂化物输注开始前应给予患者一种H1抗组织胺。

　　对抗组织胺有超敏性的患者，或为其它医疗原因不能接受一种抗组织胺的患者，需谨慎使用TORISEL。

　　如患者输注TORISEL期间发生超敏性反应，应停止输注和应观察患者至少30至60分钟(依赖于反应严重性)。

　　经医生判断，可恢复治疗。

　　如既往未给予H1-受体拮抗剂或H2-受体拮抗剂的患者，须在Torisel输注前的30min，重新给药。

　　并历时60min完成Torisel输注。

　　(2)肝受损：轻度肝损伤的患者须谨慎使用。

　　胆红素>1.5×ULN患者禁用。

　　如在有轻度肝受损患者(胆红素>1–1.5xULN或AST>ULN且胆红素≤ULN)中如必须给予TORISEL，减低TORISEL剂量至15mg/周。

　　(3)高血糖/葡萄糖耐受不良：TORISEL的使用很可能导致血清葡萄糖增加。

　　用TORISEL治疗前和期间应检验血清葡萄糖。

　　当出现严重口渴或尿频、尿量增加时需报告给医生。

　　(4)感染：TORISEL的使用可能导致免疫抑制。

　　应仔细观察患者感染的发生。

　　(5)间质性肺疾病：间质性肺疾病的情况，在接受TORISEL患者中有时导致死亡。

　　有些患者在CT断层扫描和胸片检查是没有无浸润的症状或症状较轻，其他症状表现为呼吸困难、咳嗽、缺氧和发热。

　　有些患者需要暂停给药，并接受皮质激素或抗生素治疗，有些患者需要继续治疗，无需其他干预。

　　建议患者及时报告出现的呼吸症状或恶化呼吸症状。

　　(6)高脂血症：TORISEL的使用很可能导致血清甘油三酯和胆固醇增加。

　　用TORISEL治疗前和期间应检验血清胆固醇和甘油三酯。

　　(7)肠穿孔：在接受TORISEL患者中发生致命性肠穿孔病例。

　　这些患者有发热，腹痛，代谢性酸中毒，血便，腹泻，或急腹症。

　　应建议患者即使报告任何新腹痛或血便或恶化的症状。

　　(8)肾衰：在一些出现疾病快速进展和急性肾功能衰竭的病例中，尚未明确时候跟接受Torisel治疗有关，并且这些病例中有些患者对透析无治疗反应。

　　(9)伤口愈合并发症：TORISEL的使用曾伴随伤口愈合异常。

　　所以，在手术期间使用TORISEL应谨慎对待。

　　(10)颅内出血：中枢神经系统肿瘤患者(原发性或转移性中枢神经系统肿瘤)和接受抗凝治疗的患者在接受Torisel治疗时可能使颅内出血的风险增高(有可能是致命性的)。

　　(11)与CYP3A诱导剂或抑制剂同时给药：诱导CYP3A代谢药物：强CYP3A4/5强诱导剂，例如地塞米松[dexamethasone]，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin]，苯巴比妥[Phenobarbital]，利福平[rifampin]，利福布汀[rifabutin]，和rifampacin可能减低活性代谢物西罗莫司的暴露。

　　如不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。

　　不能确定圣约翰草是否可以降低Torisel的血液浓度。

　　因此，患者在用药期间避免同时服用圣约翰草。

　　抑制CYP3A代谢药物：强CYP3A4抑制剂，例如阿扎那韦，克拉霉素，印地那韦， 伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，和泰利霉素可能增加活性代谢物西罗莫司的血浓度。

　　如不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。

　　(12)TORISEL与舒尼替尼的同时使用:TORISEL和舒尼替尼[sunitinib]联用导致剂量限制毒性(3/4级红斑丘疹，和痛风/蜂窝组织炎需要住院)。

　　在一项1期研究中TORISEL剂量为15mgIV每周和舒尼替尼25mg口服每天(第1-28天用药，随后2周不用药),3个患者中有2个观察到具有剂量限制毒性的不良反应。

　　(13)接种疫苗:在TORISEL治疗期间应避免接种疫苗并避免与接种疫苗的人进行密切接触。

　　活疫苗的实例为：鼻滴流感，麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，BCG，黄热病，水痘和TY21a伤寒疫苗。

　　(14)妊娠：建议具有生殖能力的女性在治疗期间和完成治疗后的3个月必须采取有效的避孕措施。

　　男性在治疗期间和完成治疗后的3个月必须采取有效的避孕措施。

　　(15)监视性实验室检验在一项随机的三级临床试验中，每周对患者进行一次全血细胞计数、每两周对进行一次抽血检验。

　　根据医生的判断对Torisel治疗患者进行实验室监视。

　　(16)老年人用药：基于一项三期临床的结果，老年患者可能更容易出现腹泻、水肿、肺炎等不良反应。