【功能与主治】

　　本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。

　　本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。

　　【型号与规格】

　　本品5mg为粉红色圆形片，4mg为粉红色椭圆形片。

　　【用法与用量】

　　孟鲁司特钠片：

　　每日一次，每次一片(10mg)。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身情况在需要时服用。

　　同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

　　15岁及15岁以上患有哮喘和/或过敏性鼻炎的成人患者每日用药一次，每次10mg。

　　一般建议

　　以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。

　　老年患者、肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。

　　孟鲁司特钠片与其它哮喘治疗药物的关系

　　本品可加入患者现有的治疗方案中。

　　减少合并用药的剂量:

　　支气管扩张剂

　　单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有明显的临床疗效反应(一般出现在首剂用药后)，根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。

　　吸入糖皮质激素

　　对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然替代吸入糖皮质激素。

　　孟鲁司特钠咀嚼片：

　　每日一次。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时间服药。

　　同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

　　6至14岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者

　　每日一次，每次一片(5mg)。

　　2至5岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者

　　每日一次，每次一片(4mg)。

　　一般建议

　　以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。

　　对肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。

　　本品与其它哮喘治疗药物的关系

　　本品可加入患者现有的治疗方案中。

　　减少合并用药物的剂量:

　　支气管扩张剂

　　单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有临床治疗反应(一般出现在首剂用药后)，根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。

　　吸入糖皮质激素

　　对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然替代吸入糖皮质激素或遵医嘱。

　　孟鲁司特钠颗粒：

　　每日一次。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时间服药。

　　同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

　　1岁至2岁儿童哮喘患者每天一次，每次一袋。

　　2岁至5岁儿童哮喘患者和/或2岁至5岁过敏性鼻炎患者。

　　应每天服用4mg口服颗粒一袋。

　　口服颗粒的服用

　　本品可直接服用，与一勺室温或冷的软性食物(如苹果酱)混合服用，或溶解于一茶匙室温或冷的婴儿配方奶粉或母乳服用。在服用时才能打开包装袋。打开包装袋以后应立即服用全部的剂量(15分钟内)。与食物、婴儿配方奶粉或母乳混合后的本品不能再贮存至下次继续服用。本品不应溶解于除婴儿配方奶粉或母乳外的其它液体中服用。但是服药后可以饮水。

　　一般建议

　　以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。

　　对肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。

　　本品与其它哮喘治疗药物的关系

　　本品可加入患者现有的治疗方案中。

　　减少合并用药物的剂量:

　　支气管扩张剂

　　单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有临床治疗反应(一般出现在首剂用药后)，根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。

　　吸入糖皮质激素

　　对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然替代吸入糖皮质激素或遵医嘱。

　　【临床研究】

　　孟鲁司特钠片：

　　吸收

　　孟鲁司特钠口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg薄膜衣片后，血浆药物浓度于3小时(Tmax)达到峰值浓度(Cmax)。平均口服生物利用度为64%。普通饮食对口服生物利用度和Cmax无影响。临床研究显示进食后任何时间服用10mg薄膜衣片的孟鲁司特钠均是安全且有效的。

　　分布

　　99%以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特钠的稳态分布容积平均为8～11升。同位素标记的孟鲁司特钠在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特钠通过血脑屏障。而且，在用药后24小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。

　　代谢

　　孟鲁司特钠几乎被完全代谢。在使用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特钠的代谢物。

　　在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特钠的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特钠治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或 2D6。

　　排泄

　　在健康成人中孟鲁司特钠的平均血浆清除率为45mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特钠后，在随后5天采集的大便中检测出86%的放射活性，尿中测出的量<0.2%。结合孟鲁司特钠口服生物利用度考虑，孟鲁司特钠及其代谢物几乎全部经由胆汁排泄。

　　在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特钠平均血浆半衰期为2.7～5.5小时。在口服剂量高至50mg的范围内，孟鲁司特钠的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特钠的药代动力学有差异。每天一次服用10mg孟鲁司特钠，血浆中只有极少量的原药积聚(～14%)。

　　特殊患者

　　对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全(Child-Pugh评分>9分)的患者使用孟鲁司特钠的临床资料。

　　孟鲁司特钠咀嚼片：

　　吸收：孟鲁司特钠口服吸收迅速而完全。成人空腹服用5mg咀嚼片后于2小时达到Cmax。平均生物利用度为73%。食物对孟鲁司特钠的长期使用无重要的临床影响。 2～5岁的儿童患者空腹服用4mg咀嚼片后于2小时达到Cmax。

　　分布：99%以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特钠的稳态分布容积平均为8～11升。同位素标记的孟鲁司特钠在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特钠通过血脑屏障。而且，在用药后24小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。

　　代谢：孟鲁司特钠几乎被完全代谢。在使用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特钠的代谢物。在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特钠的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特钠治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。

　　排泄：在健康成人中孟鲁司特钠的平均血浆清除率为45mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特钠后，在随后5天采集的大便中检测出86%的放射活性，尿中测出的量<0.2%。结合孟鲁司特钠口服生物利用度考虑，孟鲁司特钠及其代谢物几乎全部经由胆汁排泄。 在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特钠平均血浆半衰期为2.7～5.5小时。在口服剂量高至50mg的范围内，孟鲁司特钠的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特钠的药代动力学有差异。每天一次服用10mg孟鲁司特钠，血浆中只有极少量的原药积聚(14%)。

　　特殊患者：对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全(Child-Pugh评分>9分)的患者使用孟鲁司特钠的临床资料。

　　孟鲁司特钠颗粒：

　　吸收

　　孟鲁司特钠口服吸收迅速而完全。

　　在成人空腹时进行的试验表明4mg口服颗粒与4mg咀嚼片生物等效。按AUC计算，同时服用苹果酱或标准饮食对孟鲁司特钠的药代动力学没有临床显著意义的影响(同或不同服苹果酱的AUC分别为1225.7和1223.1ng·hr/ml,同或不同服标准餐的AUC分别为1191.8和1148.5 ng·hr/ml)。

　　分布

　　99%以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特钠的稳态分布容积平均为8～11升。同位素标记的孟鲁司特钠在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特钠通过血脑屏障。而且，在用药后24小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。

　　代谢

　　孟鲁司特钠几乎被完全代谢。在使用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特钠的代谢物。

　　在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特钠的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特钠治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或 2D6。

　　排泄

　　在健康成人中孟鲁司特钠的平均血浆清除率为45mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特钠后，在随后5天采集的大便中检测出86%的放射活性，尿中测出的量<0.2%。结合孟鲁司特钠口服生物利用度考虑，孟鲁司特钠及其代谢物几乎全部经由胆汁排泄。

　　在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特钠平均血浆半衰期为2.7～5.5小时。在口服剂量高至50mg的范围内，孟鲁司特钠的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司。

　　特的药代动力学有差异。每天一次服用10mg孟鲁司特钠，血浆中只有极少量的原药积聚(～14%)。

　　特殊患者

　　对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全(Child-Pugh评分>9分)的患者使用孟鲁司特钠的临床资料。

　　【注意事项】

　　口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，因此，不应用于治疗急性哮喘发作。

　　应告知患者准备适当的抢救用药。

　　虽在医师指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。

　　服用本品的患者有精神神经事件的报道(见不良反应)。由于其他因素也可能导致这些事件，因此不能确认是否与本品相关。医生应与患者和/或护理人员探讨这些不良事件。患者和/或护理人员应被告知，如果发生这些情况，应通知医生。

　　接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变(有时诊断为Churg-Strauss综合征——一种全身性嗜酸细胞性血管炎)。这些情况有时与减少或停用口服糖皮质激素治疗有关。虽然这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系尚未确定，但建议对服用顺尔宁的患者加以注意并作适当的临床监控。

　　【不良反应及禁忌】

　　孟鲁司特钠片：

　　本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。

　　15 岁及 15岁以上哮喘患者

　　已在大约 2600 名 15 岁及 15 岁以上的成年哮喘患者中进行了临床研究，评价了本品的安全性。在两项设计相似，安慰剂对照的为期 12 周的临床研究中，本品治疗组中与药物相关的发生率≥1%且高于安慰剂组的不良事件是腹痛和头痛。但这些不良事件的发生率在两组间无显著差异。

　　在临床研究中，累积已有 544 名患者使用本品治疗至少 6 个月、253 名患者治疗 1年、21名患者治疗 2 年。随着使用本品治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。

　　15 岁及 15 岁以上季节性过敏性鼻炎患者

　　已在 2199名 15岁及 15岁以上成年季节性过敏性鼻炎患者中进行了临床研究，评价本品的安全性。每天早晨或夜间服用本品一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂类似。在安慰剂对照的临床研究中，本品治疗组中未发现与药物相关的发生率≥1%，且高于安慰剂组的不良事件。在为期 4 周的安慰剂对照临床研究中，安全性情况与 2 周临床研究一致。在所有的临床研究中，嗜睡的发生率与安慰剂组相似。

　　15 岁及 15岁以上常年性过敏性鼻炎患者

　　已在 3235名 15岁及 15岁以上成年常年性过敏性鼻炎患者中进行了两项为期六周的安慰剂对照的临床研究，评价本品的安全性情况。每天服用本品一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂组类似，且与季节性过敏性鼻炎的临床研究结果一致。在这两项临床研究中，治疗组中的不良事件发生率低于 1%，且未发现与药物相关，发生率高于安慰剂组的不良事件。嗜睡的发生率与安慰剂组相似。

　　临床实践的合并分析

　　使用有效的自杀行为评估方法对41项安慰剂对照临床研究(35项研究针对15岁及以上患者;6 项研究针对 6-14岁儿童患者)进行了合并分析。在9929例服用本品的患者和7780例服用安慰剂的患者中，一例有自杀意念的患者服用了本品。任何一组均未出现完成自杀、自杀企图或针对自杀行为的预备行动。

　　针对46项安慰剂对照临床研究 (35项研究针对15岁及以上的患者;11项研究针对3个月至14岁的儿童患者) 进行了独立的合并分析，评估行为相关性不良事件。在11,673例服用本品的患者和8827例服用安慰剂的患者中，行为相关性不良事件的发生率分别为2.73%和2.27%;比值比为1.12(95% CI [0.93; 1.36])。

　　这些合并分析中包含的临床试验没有特定设计自杀率或行为相关性不良事件的检查。

　　孟鲁司特钠咀嚼片：

　　本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。

　　6至14岁儿童哮喘患者

　　已在大约475名6岁至14岁儿童患者中进行了临床研究，评价了本品的安全性。总体上儿童患者使用本品的安全性与成人相似，并与安慰剂接近。

　　在一项安慰剂对照为期8周的临床研究中，本品治疗组中与药物相关，发生率>1%且比安慰剂组高的唯一不良事件是头痛。但头痛发生率在两组间无显著差异。

　　在评价对生长速率的影响的临床研究中，本品所表现出儿童用药的安全性特征与以前的描述一致。

　　累积已有263名6岁至14岁儿童患者使用本品治疗至少3个月，164名患者治疗6个月或更长。随着使用本品治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。

　　2至5岁儿童哮喘患者

　　已在大约573名2岁至5岁的儿童患者中评价了本品的安全性。在一项安慰剂对照为期12周的临床研究中，本品治疗组中与药物相关, 发生率>1%且比安慰剂组高的唯一不良事件是口渴。但口渴的发生率在两组间无显著差异。

　　累积已有426名2岁至5岁儿童患者使用本品治疗至少3个月，230名患者治疗6个月或更长，63名患者用药12个月或更长。随着使用本品治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。

　　2至14岁季节性过敏性鼻炎儿童患者

　　在一项为期2周的安慰剂对照临床研究中，已在280名2至14岁季节性过敏性鼻炎患者中评价了本品的安全性。每天晚间服用本品一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂组类似。在这项研究中，本品治疗组的不良反应发生率低于1%，且未发现有与药物相关，发生率高于安慰剂组的不良反应。

　　临床实践的合并分析

　　使用有效的自杀行为评估方法对41项安慰剂对照临床研究(35项研究针对15岁及以上患者;6 项研究针对 6-14岁儿童患者)进行了合并分析。在9929例服用本品的患者和7780例服用安慰剂的患者中，一例有自杀意念的患者服用了本品。任何一组均未出现完成自杀、自杀企图或针对自杀行为的预备行动。

　　针对46项安慰剂对照临床研究 (35项研究针对15岁及以上的患者;11项研究针对3个月至14岁的儿童患者) 进行了独立的合并分析，评估行为相关性不良事件。在11,673例服用本品的患者和8827例服用安慰剂的患者中，行为相关性不良事件的发生率分别为2.73%和2.27%;比值比为1.12(95% CI [0.93; 1.36])。

　　这些合并分析中包含的临床试验没有特定设计自杀率或行为相关性不良事件的检查。

　　孟鲁司特钠颗粒：

　　本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。

　　2至5岁儿童哮喘患者

　　已在573名2至5岁儿童患者中评价了本品的安全性。在一项安慰剂对照为期12周的临床研究中，本品治疗组中与药物相关，发生率>1%且比安慰剂组高的唯一不良事件是口渴。口渴发生率在两组间无显著差异。

　　累积已有426名2至5岁儿童患者使用本品治疗至少3个月，230名患者治疗6个月或更长时间，63名患者治疗12个月或更长时间。随着本品治疗时间的延长，不良事件发生的情况无变化。

　　6个月至2岁儿童哮喘患者

　　已在大约175名6个月至2岁儿童患者中评价了本品的安全性。在一项安慰剂对照为期6周的临床研究中，本品治疗组中与药物相关, 发生率>1%且比安慰剂组高的不良事件是腹泻、运动机能亢进、哮喘、湿疹样皮炎和皮疹。但这些不良反应的发生率在两组间无显著差异。

　　2至14岁季节性过敏性鼻炎儿童患者

　　在一项为期2周的安慰剂对照临床研究中，已在280名2至14岁季节性过敏性鼻炎儿童患者中评价了本品的安全性。每天晚间服用本品一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂组类似。在这项研究中，本品治疗组的不良反应发生率低于1%，且未发现有与药物相关，发生率高于安慰剂组的不良反应。

　　【禁忌】

　　对药品中任何成份过敏者禁用。

　　【孕妇用药】

　　孟鲁司特钠片、孟鲁司特钠咀嚼片：

　　无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。

　　全球上市后经验显示，妊娠期间使用本品后有罕见的新生儿先天性肢体缺陷的报道。这些妇女中绝大部分在怀孕期间还使用了其他哮喘治疗药物。本品的使用与这些事件的因果关系尚未建立。

　　尚不明确本品是否能从乳汁分泌。由于许多药物均可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用本品。

　　孟鲁司特钠颗粒：不适用。

　　【儿童用药】

　　孟鲁司特钠片：

　　已在6个月至14岁儿童中进行了安全性和有效性研究。2岁至14岁儿童患者用药可参见孟鲁司特钠咀嚼片的[用法用量]。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。

　　研究表明本品不会影响儿童的生长速率。

　　孟鲁司特钠咀嚼片：

　　已在6个月至14岁的儿童中进行了安全性和有效性研究。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。

　　研究表明本品不会影响儿童的生长速率。

　　孟鲁司特钠颗粒：

　　已在6个月至14岁的儿童中进行了本品的有效性和安全性研究(见用法用量)。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。

　　研究表明本品不会影响儿童的生长速率。

　　【药品相互作用】

　　本品可与其它一些常规用于哮喘的预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药(乙炔雌二醇/炔诺酮 35/1)、特非那定、地高辛和华法林。

　　在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特钠的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)减少大约40%。但是不推荐调整本品的使用剂量。

　　体外试验表明孟鲁司特钠是CYP2C8的抑制剂。然而，一项关于孟鲁司特钠和罗格列酮(一种主要通过CYP2C8代谢的典型探测底物)药物相互作用的临床研究数据表明孟鲁司特钠在体内对CYP2C8没有抑制作用。因此认为孟鲁司特钠不会对通过这种酶代谢的药物(例如：紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈)产生影响。

　　体外研究表明，孟鲁司特钠是CYP 2C8、2C9和3A4的底物。一项涉及孟鲁司特钠和吉非贝齐(CYP 2C8和2C9的抑制剂)药物间相互作用的临床研究证明，吉非贝齐能使孟鲁司特钠的全身暴露水平增加4.4倍。CYP 3A4的强效抑制剂----伊曲康唑，与吉非贝齐和孟鲁司特钠同时给药后不会进一步增加孟鲁司特钠的全身暴露水平。在临床安全性研究中，使用了大于在成人中批准的10 mg剂量(例如连续22周给予成人患者200 mg/天的剂量，以及连续大约1周给予患者最高为900 mg/天的剂量)，没有观察到有临床意义的不良事件，基于这样的数据，吉非贝齐对孟鲁司特钠全身暴露水平的影响被认为是不具有临床意义的。因此，与吉非贝齐同时给药，无需调整孟鲁司特钠的剂量。根据体外数据，孟鲁司特钠与其他已知的CYP 2C8抑制剂(例如甲氧苄啶)之间预计不会发生有临床意义的药物相互作用。此外，仅孟鲁司特钠与伊曲康唑同时给药不会显著增加前者的全身暴露水平。

　　【贮藏】

　　常温下避光贮藏。

　　【生产厂家】

　　美国默沙东制药公司