适应症

　　类风湿关节炎(RA)

　　本品用于治疗对改善病情的抗风湿药物(DMARDs)治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。

　　托珠单抗与甲氨蝶呤(MTX)或其它 DMARDs 联用。

　　全身型幼年特发性关节炎(sJIA)

　　本品用于治疗此前经非甾体抗炎药(NSAIDs)和糖皮质激素治疗应答不足的 2 岁或 2岁以上儿童的活动性全身型幼年特发性关节炎(sJIA)，可作为单药治疗(对甲氨蝶呤不耐受或不宜接受甲氨蝶呤治疗)或者与甲氨蝶呤联合使用。

　　用法用量

　　类风湿关节炎(RA)

　　托珠单抗的成人推荐剂量是 8mg/kg，每 4 周静脉滴注 1 次，可与 MTX 或其它

　　DMARDs 药物联用。

　　出现肝酶异常、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时，可将托珠

　　单抗的剂量减至 4mg/kg。

　　需由医疗专业人员以无菌操作方法将托珠单抗用 0.9%的无菌生理盐水稀释至 100ml。

　　建议托珠单抗静脉滴注时间在 1 小时以上。

　　对于体重大于 100kg 的患者，每次推荐的滴注剂量不得超过 800mg。

　　全身型幼年特发性关节炎(sJIA)

　　托珠单抗可以单独应用或和甲氨蝶呤联合使用。

　　对于 sJIA 患者，推荐每 2 周静脉滴注

　　1 次，建议托珠单抗静脉滴注时间在 1 小时以上。

　　不良反应

　　很常见(≥10%)，常见(1%-10%)，不常见(0.1%-1%)

　　禁忌

　　1.对托珠单抗或者对任何辅料发生超敏反应的患者禁用。

　　2.感染活动期患者。

　　贮存方法

　　2～8℃，避光保存和运输，不得冷冻。

　　药物相互作用

　　体外试验数据表明，IL-6 可降低多种细胞色素 P450(CYP450)同工酶(包括CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4)的 mRNA 表达水平，通过与临床相关浓度的托珠单抗共同培养可逆转这种表达水平的下降。

　　相应地，使用托珠单抗治疗的 RA 患者可抑制 IL-6 信号传导，使 CYP450 活性恢复至较高水平，高于不使用托珠单抗治疗的患者，结果导致 CYP450 底物药物的代谢增加。

　　托珠单抗对 CYP2C8或转运蛋白(如 P-糖蛋白(P-gp))的作用未知。

　　这对治疗指数窄、需进行个体化剂量调整的 CYP450 底物可能有临床相关性。

　　使用这类药物治疗的患者在开始托珠单抗治疗时，应对其药效(如华法林)或药物浓度(环孢素或茶碱)进行治疗监测，需要时对这类药物进行个体化剂量调整。

　　当托珠单抗与不能降低疗效的药物(如口服避孕药(CYP3A4 底物))合并用药时应慎重。

　　辛伐他汀

　　辛伐他汀是 CYP3A4 和有机阴离子转运蛋白(OATP1B1)底物。

　　未使用托珠单抗治疗的 12 例 RA 患者接受辛伐他汀 40mg，其辛伐他汀及其代谢物(辛伐他汀酸)的暴露比健康受试者分别高 4~10 倍和 2 倍。

　　单次输注托珠单抗(10mg/kg)后一周，辛伐他汀和辛伐他汀酸的暴露分别下降 57%和 39%，达到类似于或略高于健康受试者的水平。

　　RA 患者停止托珠单抗治疗后，辛伐他汀和辛伐他汀酸的暴露增加。

　　在为 RA 患者选择一种特殊的辛伐他汀给药剂量时，应考虑到开始托珠单抗治疗后(因 CYP3A4 水平恢复正常)可能降低辛伐他汀的暴露或终止托珠单抗治疗后可能增加辛伐他汀的暴露。

　　奥美拉唑

　　奥美拉唑是 CYP2C19 和 CYP3A4 的底物。

　　RA 患者接受奥美拉唑 10mg，其奥美拉唑的暴露比健康受试者高约 2 倍。

　　RA 患者在开始托珠单抗(8mg/kg)输注前和输注后 1周接受奥美拉唑 10mg，奥美拉唑AUCinf(从 0 至无穷大的血清药物浓度时间曲线下面积)弱代谢者(N=5)和中等代谢者(N=5)下降 12%，强代谢者(N=8)下降 28%，略高于健康受试者。

　　右美沙芬

　　右美沙芬是 CYP2D6 和 CYP3A4 底物。

　　13 例 RA 患者接受右美沙芬 30mg，其右美沙芬的暴露与健康受试者相似。

　　但其代谢物去甲右美沙芬(dextrorphan)(CYP3A4 底物)的暴露远低于健康受试者。

　　单次输注托珠单抗(8mg/kg)后 1 周，右美沙芬暴露下降了约 5%。

　　但托珠单抗输注后，去甲右美沙芬水平下降较大(29%)。

　　有效期

　　30个月

　　剂型

　　注射剂

　　生产厂家

　　瑞士罗氏

　　成分

　　主要活性成分：托珠单抗。托珠单抗是一种重组人源化抗人白介素 6(IL-6)受体单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢 (CHO)细胞通过 DNA 重组技术制得

　　性状

　　澄清至半透明的无色至淡黄色液体。

　　注意事项

　　感染(包括严重感染)

　　已有报道，接受免疫抑制剂(包括托珠单抗)治疗类风湿关节炎的患者发生了因细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒、原虫或其他机会性病原体引起的严重感染，甚至致死性感染。

　　最常见的严重感染包括肺炎、尿道感染、蜂窝织炎、带状疱疹、胃肠炎、憩室炎、脓毒症和细菌性关节炎。

　　使用托珠单抗治疗发生的机会性感染包括结核菌、隐球菌、曲菌、念珠菌和肺孢子虫感染。

　　临床试验中未报告的其他严重感染也可能发生(如组织胞浆菌、球孢子菌、李斯特菌感染)。

　　患者表现为播散性而非局部感染。

　　通常情况下类风湿关节炎患者会合并使用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇，而这类药物除了对类风湿关节炎的治疗作用外，还会增加患者感染的风险。

　　对感染活动期(包括局部感染)患者不得给予托珠单抗。

　　下列患者在开始托珠单抗治疗前应进行利益风险评估：

　　●慢性或复发性感染;

　　●暴露于结核病;

　　●有严重或机会性感染史;

　　●居住在或到地方性结核病或地方性真菌病地区旅行;

　　●患有可使其易感的基础病。

　　应密切监察患者在使用托珠单抗治疗期间和治疗后出现的感染症状和体征，因为急性炎症的症状和体征可因急性期反应物的抑制而减轻。

　　如果有任何提示感染的症状出现，应指导患者立即与医生联系，以确保迅速评估并采取适当的治疗。

　　患者如发生严重感染、机会性感染或脓毒症，应中断托珠单抗治疗。

　　对使用托珠单抗期间的新发感染者应进行针对免疫系统受损患者的快速和全面诊断检查，应适当选择抗菌药物治疗，并密切监察患者。

　　憩室炎并发症

　　已有 RA 患者发生憩室炎的并发症憩室穿孔事件的报道。

　　对于既往有肠溃疡或憩室炎

　　病史的患者，在使用托珠单抗时应格外注意。

　　若患者出现潜在憩室炎并发症的征象(如腹

　　痛)，则应立即进行检查以早期诊断是否出现胃肠穿孔。

　　肺结核

　　按照对类风湿关节炎或 sJIA 患者给予其它生物制剂疗法的建议，在开始托珠单抗治疗前，应对潜伏性结核感染的患者进行筛选。

　　对于患有潜伏性结核病的患者，在采用托珠单抗进行治疗之前，应用标准抗分支杆菌疗法进行治疗。

　　疫苗

　　活疫苗和减毒活疫苗不应与托珠单抗同时使用，因为关于这方面的临床安全性尚未明确。

　　没有数据表明接受托珠单抗治疗的患者进行活疫苗接种会导致继发感染。

　　在一项随机化、开放标签研究中，接受托珠单抗与 MTX 治疗的成人 RA 患者能够对23-价肺炎球菌多糖与破伤风类毒素疫苗产生有效的反应，该效应与在仅接受 MTX 治疗的患者中观察到的反应具有可比性。

　　建议所有的患者，特别是 sJIA 的患者，如果可能的话，根据目前免疫疗法指导原则，在开始托珠单抗治疗之前，进行所有最新免疫疫苗的接种。

　　在接种活疫苗和开始托珠单抗治疗之间的间隔应遵循目前有关免疫抑制剂的疫苗的指导原则。

　　超敏反应

　　已有托珠单抗引起严重超敏反应的报道，包括过敏反应(见【不良反应】的临床试验部分)。

　　在上市后治疗中，接受各种剂量托珠单抗的患者均可发生严重超敏反应和速发过敏反应事件，这与是否合用其他关节炎治疗药物，是否于输注托珠单抗前接受预防超敏反应药物，以及是否曾发生过超敏反应无关。

　　在上市后，静脉注射托珠单抗治疗期间有死亡病例报告。

　　这些情况最早可发生在托珠单抗的首次输注。

　　注射托珠单抗治疗期间如发生速发过敏反应，应立即采取适当的治疗。

　　如发生速发过敏反应或其他严重超敏反应，应立即停止托珠单抗，并永久终止托珠单抗治疗。

　　活动期肝病和肝功能损伤

　　应用托珠单抗，特别是合用甲氨蝶呤时，可能会使肝氨基转移酶升高。

　　所以需慎重考虑对有活动期肝病或肝功能损伤的患者进行治疗

　　温馨提示

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