生产厂家

　　孟加拉耀品国际

　　适应症

　　已完成标准曲妥珠单抗辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者

　　用法用量

　　每日一次口服240毫克(6片)，连续服用一年。

　　建议根据个人安全性和耐受性进行剂量中断和/或剂量减少。

　　肝功能损害：严重肝功能损害患者的起始剂量减少至80mg。

　　来那替尼建议饭前服用，如果是在饭后服用，至少需要半个小时后。

　　不良反应

　　导致停药的最常见不良反应为腹泻，占奈拉替尼治疗患者的16.8%。

　　最常见的不良反应(>5%)为腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲病变、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。

　　最常报告的3级或4级不良反应为腹泻、呕吐、恶心和腹痛。

　　严重不良反应包括腹泻(1.6%)、呕吐(0.9%)、脱水(0.6%)、蜂窝织炎(0.4%)、肾衰(0.4%)、丹毒(0.4%)、丙氨酸氨基转移酶升高(0.3%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(0.3%)、恶心(0.3%)，疲乏(0.2%)和腹痛(0.2%)。

　　禁忌

　　无

　　贮存方法

　　储存在室温20°C至25°C的环境中;外出允许至15-30°C。

　　适用人群

　　来那替尼特殊人群的使用： 哺乳或哺乳女性应停止服用来那替尼。

　　药物相互作用

　　来那替尼与高等强度的CYP3A4抑制剂酮康唑合用，使来那替尼的Cmax和AUC分别增加了321%和481%，因此应避免合用。

　　其他强的中等强度的CYP3A4抑制剂还有伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、洛匹那韦、利托那韦、替拉那韦、奈法唑酮、阿瑞匹坦、环丙沙星等等在健康的受试者中，来那替尼与p-糖蛋白底物地高辛合用时，地高辛浓度会增加，了能导致心脏毒性在内的不良反应的发生，应该调整两者合用时的推荐剂量。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　注意事项

　　腹泻

　　奈拉替尼治疗期间曾报告了重度腹泻及由腹泻引起的并发症，如脱水、低血压和肾衰。

　　在ExteNET研究中，95%的奈拉替尼治疗患者报告了腹泻，研究未使用任何预防性止泻药。

　　在奈拉替尼组中，3级腹泻发生率为40%，4级腹泻发生率为0.1%。

　　大多数患者(93%) 在治疗的第一个月发生腹泻，至首次发生≥3级腹泻的中位时间为8天(范围，1-350)，≥3级腹泻的中位累积持续时间为5天(范围，1-139) (见[不良反应])。

　　预防性使用止泻药可降低腹泻发生率和腹泻的严重程度。

　　指导患者于第-剂奈拉替尼给药时即开始预防性服用止泻药洛哌丁胺，持续用药2个周期(56天)(见[用法用量]止泻药预防)。

　　根据临床需要可考虑在洛哌丁胺基础上添加其他药物(见[不良反应])。

　　监测患者的腹泻情况，并按需使用额外的止泻药进行治疗。

　　发生重度腹泻伴脱水时，可按需补充液体和电解质、中断奈拉替尼、减少后续的奈拉替尼给药剂量(见[用法用量]剂量调整)。

　　3级/4级腹泻或任何等级的出现并发症(脱水、发热、中性粒细胞减少症)的腹泻，应根据临床指征行粪便培养，以排除感染性因素。

　　肝脏毒性

　　奈拉替尼与肝脏毒性(特征为肝酶升高)有关。

　　在ExteNET研究中，9.7%的患者发生丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高≥2xULN，5.1%的患者发生天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高≥2xULN，1.7%的患者发生AST或ALT升高>5XULN (23级)。

　　由于肝脏毒性或转氨酶升高导致停药的患者为1.7%。

　　开始治疗后的前3个月应每月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，然后在治疗期间每3个月监测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，并结合临床指征。

　　在发生3级腹泻或有肝脏毒性体征或症状( 如疲乏加重、恶心、呕吐、右上腹压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增多)的患者中也应检测这些指标(见[用法用量]剂量调整及[不良反应])。

　　胚胎-胎儿毒性

　　基于动物研究发现及其作用机制,给予妊娠女性奈拉替尼治疗可能引起胎儿伤害。

　　在动物生殖研究的器##官发生过程中将奈拉替尼给予妊娠兔，在母体AUC约为接受临床推荐剂量的患者AUC的0.2倍时可导致流产、胚胎-胎仔死亡和胎仔异常。

　　应告知妊娠女性奈拉替尼对胎儿的潜在风险。

　　建议育龄女性在治疗期间和最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施;

　　如果男性患者的女性伴倡有生殖能力,建议在治疗期间和最后一剂奈拉替尼后 3个月内采取有效的避孕措施。

　　(见[孕妇及哺乳期妇女用药]及[药理毒理])。

　　肝脏损害

　　对于轻度至中度肝脏功能损害(ChildPughA或B)的患者无需调整剂量。

　　患有重度肝脏功能损伤(Child PughC类)的患者奈拉替尼清除率降低，Cmax和AUC增加，因此对于此类患者应该降低奈拉替尼的剂量(见[用法用量]及[药理毒理])。