Voranigo是一款具脑渗透性与选择性的口服异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)和异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白。在IDH突变神经胶质瘤中，该药物通过降低突变IDH1和IDH2酶的活性来帮助控制疾病，同时保护健康细胞。施维雅称，其设计初衷是穿透血脑屏障，有效对抗脑瘤。

【生产企业】施维雅(Servier)制药公司

【剂型剂量】片剂:10毫克，40毫克。

【商标】Voranigo

【通用名】vorasidenib

【中文名】沃拉西德尼

【贮藏】储存在20°C至25°C；允许偏差在15°C和30°C之间。

【Voranigo适应症】

Voranigo适用于治疗12岁及以上患有2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的成人和儿童患者，这些患者在手术(包括活检、次全切除术或全切除术)后易患异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)或异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)突变。

【Voranigo推荐剂量和给药方法】

1、 建议在开始Voranigo之前进行评估

开始服用Voranigo前，评估血液化学和肝脏实验室检查。

2、 患者选择

根据肿瘤；标本中IDH1或IDH2突变的存在，选择患有2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的患者进行Voranigo治疗。尚无FDA批准的检测2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤中IDH1或IDH2突变的试验，用于选择接受Voranigo治疗的患者。

3、 推荐剂量

1) 成年患者：成年患者口服Voranigo的推荐剂量为40mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2) 12岁及以上儿童患者的Voranigo推荐剂量基于体重：体重≥40kg的患者:40mg口服，每日一次。体重< 40kg的患者:20mg口服，每日一次。使用Voranigo治疗，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

3) 无论有无食物，用水整粒吞服Voranigo片剂。不要分裂，粉碎或咀嚼片剂。

4) 错过的剂量：每天大约在同一时间服用Voranigo片剂。如果漏服一剂，请在6小时内尽快服用漏服的剂量。如果漏服一剂超过6小时，则跳过漏服剂量，在预定时间服用下一剂。

5) 呕吐：如果服用一剂后出现呕吐，不要服用替代剂量，在第二天的预定时间服用下一剂。

4、 剂量调整、不良反应的管理和监测

不良反应的Voranigo推荐剂量减少见表1。

表2提供了不良反应的推荐管理和不良反应的Voranigo剂量调整。

表2:推荐的Voranigo剂量调整和不良反应管理

【Voranigo的警告和注意事项】

一、 肝毒性

Voranigo可导致肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎。在开始Voranigo之前，在治疗的前2个月内每2周监测一次肝脏实验室检查(AST、ALT、GGT、总胆红素和碱性磷酸酶)，然后在治疗的前2年内每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者进行更频繁的检查。根据严重程度，减少剂量、暂停或永久停用本药。

二、 胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果，Voranigo在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物胚胎-胎儿发育研究中，根据最高推荐剂量下的浓度-时间曲线下面积(AUC ),在器官发生期对怀孕大鼠口服vorasidenib，在剂量≥45倍于人类暴露量时导致胚胎-胎儿毒性。根据最高推荐剂量下的AUC，在器官形成期对孕兔口服vorasidenib导致剂量≥8倍于人类暴露量的胚胎-胎儿毒性。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在Voranigo治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的非激素避孕药，因为Voranigo可能会导致某些激素避孕药无效。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在Voranigo治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。

【Voranigo禁忌症】

无。

【Voranigo药物相互作用】

其他药物对Voranigo的影响

Voranigo对其他药物的影响

【Voranigo不良反应】

最常见的(≥15%)不良反应是疲劳、头痛、COVID-19、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。最常见的3级或4级实验室异常(>2%)为丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转肽酶升高和中性粒细胞减少。

【Voranigo在特殊人群中使用】

1、 妊娠

根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用Voranigo可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用Voranigo告知药物相关风险的可用数据。在动物胚胎-胎儿发育研究中，根据最高推荐剂量的AUC，在器官发生期对怀孕大鼠和兔子口服vorasidenib导致的胚胎-胎儿毒性≥8倍于人类暴露量。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、 哺乳期

没有关于母乳中存在vorasidenib或其代谢物、其对母乳喂养的儿童或乳汁分泌的影响的数据。由于Voranigo母乳喂养的儿童可能出现不良反应，建议妇女在接受Voranigo治疗期间以及最后一次给药后的2个月内不要进行母乳喂养。

3、 避孕

根据动物胚胎-胎儿毒性研究，孕妇服用Voranigo会对胎儿造成伤害。在开始Voranigo之前，妊娠试验验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议具有生殖潜力的女性在Voranigo治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的非激素避孕。Voranigo可导致某些激素避孕药无效。建议有生殖能力的女性伴侣的男性患者在Voranigo治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。根据动物试验结果，Voranigo可能会损害具有生殖潜力的雌性和雄性动物的生育能力。对大鼠雌性和雄性生育能力的影响是不可逆的。

4、 儿科使用

Voranigo治疗2级IDH1-或id H2-突变型星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的安全性和有效性已在12岁及以上的儿科患者中得到证实。Voranigo用于该年龄组的适应症得到了Voranigo在成人和儿童患者中进行的充分和良好对照研究的证据支持，该研究提供了额外的人群药代动力学数据，表明年龄对vorasidenib的药代动力学没有临床意义的影响。此外，成人和儿童患者的IDH1-或id H2-突变型星形细胞瘤11或少突胶质细胞瘤的病程非常相似，因此可以将成人的药代动力学数据外推至儿童患者。12岁及以上儿童患者的vorasidenib暴露量预计在推荐剂量下成人观察到的暴露量范围内。Voranigo对12岁以下儿童患者的任何适应症的安全性和有效性尚未确定。

5、 老年人使用

Voranigo的临床研究没有纳入足够数量的年龄≥65岁的患者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

6、 肾脏损伤

对于肌酐清除率(CLcr) >40mL/min的患者，不建议调整剂量。尚未研究vorasidenib在CLcr ≤40mL/min或需要透析的肾功能损害患者中的药代动力学和安全性。对于CLcr ≤40mL/min或需要透析的患者，监测不良反应的增加，并根据建议修改不良反应的剂量。

7、 肝脏损伤

对于轻度或中度(Child-Pugh A级或B级)肝功能损害的患者，不建议调整剂量。尚未研究vorasidenib在严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者中的药代动力学和安全性。对于严重肝功能损害的患者，监测不良反应的增加，并根据建议修改不良反应的剂量。

【Voranigo一般描述】

Voranigo片剂含有vorasidenib，一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)和异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)抑制剂。Vorasidenib以半硝酸半水合物共晶体的形式存在。它具有以下化学结构：

分子式为C14H13ClF6N6 C6H8O7 H2O，分子量为519.8克/摩尔。Vorasidenib半柠檬酸半水合物是一种白色至灰白色固体，几乎不溶于pH 1.2至6.8的水溶液。Voranigo有10 mg和40 mg浓度的薄膜衣片可供口服。浓度反映了每片片剂中活性成分vorasidenib的含量。每个片芯包含以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、硅化微晶纤维素和十二烷基硫酸钠。片剂包衣包括羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、聚乙二醇和二氧化钛。每片药片都用黑色墨水打印，其中含有黑色氧化铁、羟丙甲纤维素和丙二醇。

【Voranigo作用机制】

Vorasidenib是一种小分子抑制剂，作用于异柠檬酸脱氢酶-1和2 (IDH1和IDH2)酶。在体外，vorasidenib抑制IDH1野生型和突变型变体，包括R132H和IDH2野生型和突变型变体。在表达IDH1或IDH2突变蛋白的基于细胞的体内肿瘤模型中，vorasidenib减少了2-羟基戊二酸(2-HG)的产生，并部分恢复了细胞分化。

【Voranigo患者资讯资料】

1. 肝毒性：告知患者肝毒性的风险，并及时向医生报告肝毒性的任何迹象或症状。

2. 胚胎-胎儿毒性：告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性告知其医生已知或疑似怀孕的情况。建议具有生殖潜力的女性在Voranigo治疗期间和最后一次给药后的3个月内使用有效的非激素避孕药，因为Voranigo可能导致某些激素避孕药无效。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在Voranigo治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法。

3. 哺乳期：建议女性在Voranigo治疗期间以及最后一次给药后的2个月内不要进行母乳喂养。

4. 不孕症：患者告知具有生殖潜力的女性和男性，Voranigo可能会损害生育能力。

5. 药物相互作用：建议患者和护理人员告知其医生所有合并用药，包括处方药、非处方药、维生素和草药产品。建议患者和护理人员告知他们的医生他们目前是否吸烟，因为这可能会影响Voranigo的效果。

6. 服用Voranigo的说明：建议患者用一杯水整粒吞服片剂，无论有无食物，并且不要将Voranigo片剂分开、压碎或咀嚼。

7. 如果患者漏服一剂药少于6小时，指导患者立即服用漏服的药。如果患者错过了6个小时或以上的剂量，请指导患者跳过当天的剂量。建议患者在通常时间服用下一剂药物。

8. 如果患者呕吐，告知患者不要再服用另一剂。建议患者在通常时间服用下一剂药物。