2024年12月20日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Novo Nordisk(诺和诺德)开发的Alhemo(concizumab-mtci)作为一种每日皮下注射一次的常规治疗，以预防或减少12岁及以上血友病A或B成人和儿童患者的出血频率，这些患者体内存在凝血因子抑制物：患有FVIII抑制物的血友病A（先天性因子VIII缺乏症）；患有FIX抑制物的血友病B（先天性IX因子缺乏症）。

【生产企业】：Novo Nordisk（诺和诺德）

【规格】：①60mg/1.5mL（40mg/mL）；②150mg/1.5mL（100mg/mL）；③300mg/3mL（100mg/mL）

【商标】：Alhemo

【通用名】：concizumab-mtci

【中文名】：康赛珠单抗

【性状】：本品为预充式注射笔，内含透明至微乳白色，无色至微黄色的溶液，可能含有半透明至白色颗粒。①60mg/1.5mL（40mg/mL）为棕色预充式注射笔；②150mg/1.5mL（100mg/mL）为金色预充式注射笔；③300mg/3 mL（100mg/mL）为白色预充式注射笔。

【贮藏】：

①首次使用前：将产品放入原包装盒内，在36°F至46°F(2°C至8°C)冰箱内避光保存。请勿冷冻。

②首次使用后：在36℉至46℉(2℃至8 ℃)的冰箱中或在低于86℉(30 ℃)的室温下储存28天。在纸箱上的空白处写上首次使用的日期。首次打开后28天，丢弃笔中未使用的部分。

③保存在原包装盒内避光保存，盖上盖子。避免阳光直射，远离直接热源。请勿冷冻或将其存放在冰箱冷却元件（冰箱冷却部件）附近。如果已冷冻或存放在86˚F (30˚C)以上的温度，请勿使用。

【Alhemo适应症和用途】

Alhemo适用于预防或减少12岁及以上血友病A或B成人和儿童患者的出血频率，这些患者体内存在凝血因子抑制物：患有FVIII抑制物的血友病A（先天性因子VIII缺乏症）；患有FIX抑制物的血友病B（先天性IX因子缺乏症）。

【Alhemo用法用量】

通过腹部或大腿皮下注射，每日一次，注意轮换注射部位，不要错过剂量。具体用药方法请参阅文末【Alhemo用药手册】或完整的处方信息。

推荐的给药方案：

1. 第1天：负荷剂量1mg/kg；

2. 第2天：每日一次剂量0.2mg/kg，直至维持剂量个体化：开始治疗后4周：为了优化剂量，在下次给药前通过Concizumab酶联免疫吸附试验(ELISA)测量患者的血药浓度。（注意：目前尚无FDA授权的用于测量血浆中concizumab-mtci浓度的测量工具。）

3. 在获得测量结果后，根据以下concizumab-mtci血药浓度，在开始治疗的8周内调整至适合的个体化维持剂量：

低于200ng/mL：调整为每日一次剂量0.25mg/kg；

• 200至4,000ng/mL：继续每日一次剂量0.2mg/kg；

• 高于 4,000ng/mL：调整为每日一次剂量0.15mg/kg。

4. 计算出的剂量四舍五入为最接近的可注射剂量，如下所示：

• 60mg/1.5mL（40mg/mL），增量为0.4mg（棕色）；

• 150mg/1.5mL（100mg/mL），增量为1mg（金色）；

• 300mg/3mL（100mg/mL），增量为1mg（白色）。

如果患者已接受相同的维持剂量治疗8周，则应在常规临床随访中额外测量concizumab-mtci血浆浓度，以确保血药浓度稳定。维持concizumab血药浓度高于 200ng/mL对降低出血风险至关重要。如果concizumab-mtci血药浓度在连续两次测量中仍低于200ng/mL，则应评估继续接受Alhemo治疗的益处与潜在的出血事件风险，并考虑替代疗法（如果有）。

由于Alhemo按体重(mg/kg)给药，因此当患者体重发生变化时应重新计算剂量。

漏用剂量：坚持每天注射Alhemo对防止出血非常重要。这在开始治疗的最初4周内尤其重要，以确保制定正确的维持剂量。如果患者在最初4周内错过一剂，应立即联系医护人员，并以初始剂量0.2mg/kg恢复每日一次的给药。

维持剂量确定后漏用：只有当患者忘记或漏用每日一次的维持剂量时，以下剂量指南才适用：

5. 漏用1次：以维持剂量水平恢复每日一次治疗；

6. 漏用2至6次：以双倍剂量恢复治疗，然后以维持剂量水平每日治疗一次；

7. 漏用剂量7次或更多：应联系医护人员，并考虑重新给药。

突破性出血的处理：在突破性出血的情况下，无需调整Alhemo的剂量。

围手术期的管理：小手术不需要调整Alhemo的剂量。由于围手术期经验有限，一般建议在大手术前至少4天暂停Alhemo。考虑到患者的整体临床情况，术后10-14天可以在相同的维持剂量下恢复Alhemo治疗，而不需要新的负荷剂量。如有必要，请咨询有出血性疾病患者手术经验的医生。

免疫耐受诱导：在接受持续免疫耐受诱导(ITI)的患者中同时使用Alhemo的安全性和有效性尚未确定。ITI是一种消除抑制剂的脱敏策略，如果考虑ITI期间继续或开始使用Alhemo，则应仔细评估潜在的获益和风险。

【Alhemo禁忌症】

禁用于已知对本品的任何成分有严重过敏史的患者。

【Alhemo不良反应】

最常见的不良反应（发生率≥5%）是注射部位反应和荨麻疹。

【Alhemo警告和注意事项】

血栓栓塞事件：血栓栓塞的危险因素可能包括使用高剂量和/或频繁的突破性出血治疗（因子产品或旁路剂）或组织因子过度表达的情况（例如，动脉粥样硬化性疾病、挤压损伤、癌症、弥散性血管内凝血、血栓性微血管病或败血症）。告知患者血栓栓塞事件的体征和症状，监测患者的血栓栓塞事件。若怀疑血栓栓塞事件，应停用Alhemo并启动进一步的调查和管理策略。

过敏反应：如果发生严重的过敏反应，应停止使用。症状包括红斑、皮疹、瘙痒和腹痛等。告知患者若出现轻度过敏反应应联系医护人员；若出现中度至重度过敏反应应紧急就医。若出现严重过敏症状，应停用本品，并联系医护人员。

纤维蛋白D二聚体和凝血酶原片段1+2的水平升高：临床研究中，部分患者的纤维蛋白D-二聚体水平和凝血酶原片段1+2水平升高，应定期监测相关实验室值。concizumab-mtci 的血药浓度与纤维蛋白D-二聚体和凝血酶原片段1+2呈正相关，表明Alhemo有止血作用。对于使用Alhemo的患者，这些凝血生物标志物可能并不指示患者血栓形成，如深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。

【Alhemo药物相互作用】

虽然所有旁路药物(如rFVIIa或aPCC)均可用于治疗突破性出血，但高剂量和频繁使用旁路药物会增加血栓栓塞的风险，应谨慎使用。

【Alhemo特殊人群中的使用】

怀孕：目前尚无关于孕妇使用本品的数据，无法评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。但根据其作用机制，孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害。

哺乳：目前尚无关于本品是否存在于人乳或动物乳汁中、对母乳喂养幼儿的影响或对产奶量影响的信息。

育龄女性和男性：建议育龄女性进行妊娠测试。育龄女性在使用本品治疗期间以及治疗结束后7周内应使用高效避孕方法。主治医生应评估所用避孕方法的益处和血栓栓塞风险。

儿科患者：目前尚不清楚本品对12岁以下儿科患者是否安全有效。

老年患者：临床研究尚未纳入足够数量的65岁及以上的患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

体重增加：concizumab-mtci的表观清除率和分布容积随体重增加而降低。然而，无论体重如何，患者都应接受批准推荐的Alhemo剂量滴定和concizumab-mtci血药浓度监测，详见【用法用量】。

【Alhemo一般描述及作用机制】

Alhemo（Concizumab-mtci）是一种组织因子途径抑制剂(TFPI)拮抗剂，是一种体内有助于阻止血液凝固的蛋白质。通过抑制TFPI，该药物在凝血的初始阶段增强因子Xa(FXa)的产生，改善凝血酶的产生和血凝块的形成，从而达到抑制 A 型血友病或 B 型血友病患者止血的目的。Alhemo的作用不受FVIII或FIX的抑制性抗体存在的影响，并且Alhemo不会诱导或增强FVIII或FIX直接抑制剂的产生。

【患者资讯资料】

1. 告知患者严格遵照医嘱用药，Alhemo注射笔仅供单个患者使用，停药前应联系医护人员。

2. 忠告患者有以上任何不良反应的症状应立即联系医护人员。

3. 告知患者血栓栓塞事件的体征和症状，包括皮肤肿胀、发热、疼痛或发红（这些可能是腿部或手臂血栓的症状）；呼吸短促或严重胸痛（这些可能是胸部[心脏和肺部]血栓的症状）；头痛、意识模糊、言语或行动困难、面部麻木、眼部疼痛或肿胀或视力问题（这些可能是大脑或眼睛血栓的症状）；或胃部或腰部突然疼痛（这些可能是肠道或肾脏血栓的症状）。建议患者如果出现轻度反应，应联系医护人员；如果出现中度至重度反应，应紧急就医。

4. 告知患者过敏反应的早期症状，包括皮疹、发红、荨麻疹和瘙痒、面部肿胀、胸闷和喘息；以及过敏反应的症状，如大面积皮肤瘙痒；嘴唇、舌头、面部或手部发红和肿胀；吞咽困难；呼吸急促；喘息；胸闷；皮肤苍白和冰冷；心跳加快；或头晕/低血压。建议患者立即停用本品，如果出现任何以上体征或症状，应立即联系医护人员。

【Alhemo用药手册】

使用Alhemo注射笔前，请阅读并理解以下说明。首次使用此注射笔注射前，请确保已接受过医护人员的培训。

下图灰色区域表示注射部位。每天注射时请轮换注射部位。请勿每次注射都使用同一个部位。请勿注射到敏感、淤青、发红或坚硬的皮肤，或有痣、疤痕或妊娠纹的部位。

图1 注射部位

以规格为60mg/1.5 mL (40mg/mL) 的预充式注射笔为例，Alhemo的用药步骤如下：

1. 检查预充式注射笔

• 使用肥皂和水洗手并擦干

• 检查笔的标签：检查名称、规格和颜色标签，确保使用正确的药物。

• 检查有效期：检查笔标签上的有效期(EXP)，确保未过期(YYYY-MM-DD)。如果已过期，请勿使用该笔。

• 检查药品：拔掉笔帽，检查笔窗中的Alhemo是否几乎透明无色至略带黄色。药物中可能含有透明或白色的颗粒。如果药物变色，请勿使用笔。

• 如果该笔很冷：可以直接从冰箱中取出Alhemo并直接注射，也可以等其达到室温后再注射。可以在手掌中加热注射笔，但请勿使用任何其他加热源。

2. 安装新针

• 取一根新针，撕掉纸标签。

• 将针头直接插到笔上。顺时针旋转针头，直到针头拧紧，见图A。

• 依次拔掉外针帽、内针帽，见图B。

• 将针帽扔进FDA批准的锐器处理容器中。

• 注意：每次注射都要使用新针头。

3. 每次给药前准备：拨到“0.4”并在每次给药前测试流量

• 针尖上可能会出现一滴药液，但仍应在每次注射前测试流量，以确保获得正确剂量：

u 将剂量选择器旋转一个标记，选择0.4mg，见图C。

u 按下剂量按钮，见图D。

u 观察水流从针尖流出，见图D。

• 如果没有液流出现，请按以下操作进行故障排除：

n 如果没有液流出现，重复步骤3最多6次，直到看到液流。

n 如果仍然没有液流出现，准备一个新针头(步骤2)并再次测试(步骤3)。

n 如果在连接新针头后仍然没有液流出现，请不要使用该笔。应使用新笔或联系医护人员。

4. 选择规定剂量

• 转动剂量选择器选择规定剂量。

• 可以通过向任意方向（向前或向后）转动剂量选择器来调整剂量。

• 如果需要的剂量比能拨的剂量要大，则必须多次注射才能获得全部剂量。有关更多信息，请参阅步骤7。

• 每支笔含有60mg的Alhemo。

• 该注射笔一次注射剂量为0.4mg至32mg。

5. 准备注射部位

• 开始注射前，为了确保得到全部规定剂量，请阅读步骤5和6。

• 选择注射部位（腹部或大腿）。见上图1注射部位。

• 用酒精棉签擦拭注射部位并使其干燥。清洁后请勿触摸注射部位。

• 按照医护人员的指示，以90°角将针头直接插入腹部或大腿。

6. 注射药物Alhemo

• 按住剂量按钮，直到剂量计数器回到“0”。

• 当剂量计数器返回到“0”时，保持针头在皮肤中时，慢慢数到6。

• 将针头从皮肤上拔出。

• 注射过程中注射笔会发出咔嗒声，当剂量计数器返回“0”时，也可能会听到或感觉到咔嗒声。

7. 拔出针头

• 逆时针旋转针头，小心地将针头从笔中取出。请勿触摸笔针的两侧，以免被针头刺伤。

• 立即将针头放入经FDA批准的锐器处理容器中，以降低针刺风险。

• 不要重新戴上针头帽。

• 如果需要的剂量比能拨的剂量要大，请重复步骤1至7，直到已接受全部剂量。接受完全部剂量后，转到步骤8。

n 每次注射都应使用新针头，请参阅步骤2。

n 每次注射前测试药液流量，请参阅步骤3。

n 确保知道每次注射需要注射多少才能获得规定的全剂量。

n 注意：仅当您接受过培训或您的医护人员告诉您如何分配剂量时，才可以这样做。

8. 重新盖上笔盖

• 将笔帽盖回笔上，避免光线照射。

• 将笔存放至指定环境，下次注射前再取出。请参阅【贮藏】。