适应症和用途

　　ORKAMBI是lumacaftor和依伐卡托的组合复方，一个囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)增强剂，适用为的治疗囊性纤维化(CF)在年龄12岁和以上是对在CFTR基因中F508del突变纯合子患者。如患者的基因型是未知，应当用一个FDA批准的CF突变试验检测CFTR基因的两个等位基因上突变F508del的存在。

　　使用的限制:

　　尚未确定在有CF以外那些对F508del突变纯合子患者中ORKAMBI的疗效和安全性。

　　剂量和给药方法

　　⑴年龄12岁和以上和儿童患者：两片(各含lumacaftor 200 mg/依伐卡托 125 mg)每12小时口服服用。

　　⑵ 在有中度或严重肝受损患者中减低剂量。

　　⑶在服用强CYP3A抑制剂患者当开始ORKAMBI，对治疗头一周减低ORKAMBI剂量。

　　剂型和规格

　　片：lumacaftor 200 mg和依伐卡托 125 mg。

　　禁忌证

　　无。

　　警告和注意事项

　　⑴ 在有晚期肝病患者中使用：在这些患者中ORKAMBI应被慎用和仅是如获益胜过风险。如在这些患者中使用ORKAMBI，治疗开始后应被严密监视和剂量应减低。

　　⑵ 肝相关事件：在有些病例中曾观察到升高的转氨酶(ALT/AST)伴随升高的胆红素。开始ORKAMBI治疗前第一年期间每3个月和其后每年测量血清转氨酶和胆红素。对有ALT，AST，或胆红素升高史患者，应被考虑更频。在有ALT或AST >5 × 正常上限(ULN)，或ALT或AST >3 × ULN与胆红素 >2 × ULN患者中中断给药。解决后，考虑恢复给药获益和风险。

　　⑶ 呼吸事件：ORKAMBI的开始期间更常观察到胸部不适，呼吸困难，和呼吸异常。预测的FEV1(ppFEV1)<40临床经验患者%是受限，和治疗的开始期间建议另外监视这些患者。

　　⑷ 药物相互作用：使用有敏感CYP3A底物或有一个狭窄治疗指数CYP3A底物可能减低医药产品的全身暴露和建议不共同给药。激素避孕药不应被依赖作为避孕有效方法和它们的使用伴随月经-相关不良反应增加。与强CYP3A诱导剂使用可能减低依伐卡托的暴露，可能减低其有效性;因此，建议不共同给药。

　　⑸ 白内障：儿童患者用依伐卡托治疗， ORKAMBI的一种组分曾报道非-先天性晶体混账/白内障。建议儿童患者开始ORKAMBI检查基线和随访。

　　不良反应

　　对ORKAMBI最常见不良反应(发生≥5%有CF在CFTR基因对F508del突变纯合子患者)是呼吸困难，鼻咽炎，恶心，腹泻，上呼吸道感染，疲乏，呼吸异常，血肌酸磷酸激酶增高，皮疹，胀气，鼻漏，流感。