【产品名称】马牌他达拉非片

　　【商品名/商标】VIDALISTA-40

　　【规格】每粒含他达拉非40mg，一板10片。

　　【主要成份】他达拉非

　　【保质期】24个月

　　【生产日期/有效期】见包装盒

　　【生产厂家】印度Centution制药

　　【适应症】

　　治疗男性勃起功能障碍。需要性刺激以使本品生效。他达拉非不能用于女性。

　　【用法用量】口服：

　　1、用于成年男性：本品的推荐剂量为10mg，即半粒每次，在进行性生活之前0.5-3小时服用，不受进食酒精和高脂肪食物的影响。如果服用10mg 效果不显著，且身体适应了不良反应之后，可以服用20mg。最大服药频率为每日一次。最好不要连续每日服用他达拉非，因为尚未确定长期服用的安全性。同时，因为他达拉非的作用经常持续超过一天。(详见"注意事项"最后一段和"药理毒理");

　　2、用于老年男性：老年人无须调整剂量;

　　3、用于肾功能不全的男性对于轻至中度肾功能不全的患者无须调整剂量。对于重度肾功能不全的患者，最大推荐剂量为10mg。(详见"药代动力学");

　　4、用于肝功能不全的男性：本品的推荐剂量为10mg，在进行性生活之前服用，不受进食的影响。关于重度肝功能不全(Child-Pugh 分级C)患者使用他达拉非的临床安全性信息有限;如果对此类患者，开处方，需要处方医生对每位患者进行认真的利益/风险评估。尚无肝功能不全的患者服，用高于10mg剂量的数据。("注意事项"及"药代动力学");

　　5、用于糖尿病的男性：糖尿病患者无须调整剂量;

　　6、用于儿童和青少年：18岁以下者不得服用本品。

　　【不良反应】

　　最常见的不良反应是头痛和消化不良。这些报告的不良反应是一过性的、且一般为轻度或者是中度的。75岁以上患者的不良反应数据非常有限。下列包含了为申请注册进行的安慰剂对照临床试验中按需给予和每日给予他达拉非的不良反应。上市后按需要给予他达拉非的不良反应同时包含在内。不良反应频率定义：非常常见(≧1/10)，常见(≧1/100至<1/10)，不常见(≧1/1000至<1/100)，罕见1/10,000至<1/1,000)，非常罕见(<1/10,000)和未知(在注册临床试验中不包含的事件，并且不能从上市后的自发报告中评估)。

　　1、非常常见⑴神经系统：头痛⑵胃肠道：消化不良

　　2、常见⑴神经系统：头晕⑵心血管系统：心悖⑶血管：面部潮红⑷呼吸系统：鼻充血⑸胃肠道系统：腹痛、胃-食道反流⑹骨骼肌：背痛、肌痛

　　3、不常见⑴免疫系统：过敏反应⑵眼睛：视觉模糊、眼痛感觉、眼睑肿胀、结膜充血⑶心血管系统：心动过速⑷血管：低血压⑸呼吸系统：鼻出血⑹皮肤和皮下组织：皮疹、荨麻疹、多汗⑺全身：胸痛

　　4、罕见⑴神经系统：卒中，昏厥，短暂性脑缺血发作，偏头痛⑵眼睛：视觉缺失⑶心血管系统：心肌梗死⑷生殖系统：持续勃起⑸全身：面部水肿。

　　【禁忌】

　　1、已知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品;

　　2、临床研究表明他达拉非可以增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为是硝酸盐类药物和他达拉非共同作用于一氧化氮/cGMP通路的结果。因此，正在服用任何形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品;性生活会给心脏病患者带来潜在的心脏风险。因此，勃起功能障碍的治疗药物，包括他达拉非在内，不应用于建议不宜进行性生活的心脏病患者。对已患有心脏病的患者，医生应考虑性生活潜在的心脏风险。

　　3、已进行的临床试验不包括下列心血管疾病患者，因此这些人群严禁服用他达拉非：⑴在最近90天内发生过心肌梗塞的患者⑵不稳定型心绞痛或在性交过程中发生过心绞痛的患者⑶在过去6个月内达到纽约心脏病协会诊断标准2级或超过2级的心衰患者⑷难治性心律失常、低血压(<90/50mmHg)，或难治性高血压患者⑸最近6个月内发生过中风的患者已知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品。

　　【注意事项】

　　1、在考虑给予药物治疗之前，应当先询问病史和对患者进行体检，以诊断是否患有男性勃起功能障碍和确定可能的未知病因。因为心血管病的发病几率与性行为有一定程度的相关，所以医生在对男性勃起功能障碍患者进行治疗以前，包括他达拉非，应当考虑患者的心血管健康状况。由于他达拉非具有使血管扩张的特性所以会导致血压轻度的、短暂的降低，这种特性可能增强硝酸盐的降压效果;

　　2、严重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、室性心律失常、休克、短暂性缺血性发作等曾经在他达拉非的临床试验中观察到。另外，高血压和低血压(包括体位性低血压)在临床试验中也可偶尔见到。发生上述这些情况的患者大多数都在服药前已有心血管病因素。然而，目前尚不能确定这些事件是否与这些危险因素相关;

　　3、视力缺陷和非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)被报告与服用他达拉非和其它PDE5抑制剂相关。应告知患者如果发生突然的视力缺陷，应停止使用他达拉非并立刻咨询医生;

　　4、关于重度肝功能不全(Child-Pugh分级C)患者使用本品的临床安全性信息有限;如果对此类患者开处方，需要处方医生对每位患者进行认真的利益/风险评估;

　　5、应告知患者勃起时间超过4小时或更长时须立即求治。如果阴茎异常勃起未能得到及时治疗，可能导致阴茎组织破坏并永久性丧失勃起能力;

　　6、以下患者应慎用他达拉非：容易发生异常勃起的患者(如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病)，或阴茎解剖异常的患者(如阴茎成角、畸形阴茎、海绵体纤维化或Peyronie病);

　　7、阴茎勃起功能障碍的诊断应包括明确潜在的病因并在适当的评估后再确定相应的治疗;

　　8、、至于本品对脊髓束损伤的患者、有过骨盆手术的患者和前列腺切除术的患者是否有效，目前还不清楚;

　　9、他达拉非不能用于下列患者：具有半乳糖不耐受的遗传性问题的患者，或者半乳糖分解酵素缺乏的患者，或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者;

　　10、正在使用α(1)受体阻滞剂，如多沙唑嗪的患者，如联合使用本品，在一些患者可能导致症状性低血压(详见“药物相互作用”)。所以，不推荐他达拉非与 α受体阻滞剂联合使用;

　　11、如果给正在使用强效的CYP3A4抑制剂(如：利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素)的患者开他达拉非处方，应特别注意。因为已经发现他达拉非与此类药物联合使用，可以增加他达拉非的暴露量(AUC)本品和其他勃起功能障碍治疗合用的安全性和疗效尚未研究。因此，不推荐此类合用;

　　12、在一项狗的试验中，以每天给予他达拉非25mg/kg/天的剂量或更多，持续6-12个月(比人类应用的20mg/天的单剂量至少高出3倍的暴露率[范围3.7-18.6])，发现有些试验狗的输精管上皮细胞发生退化，并由此导致精子数量降低。在两组对健康志愿者进行的连续6个月的研究结果表明，在人类中不会发生上述狗试验中观察到的临床现象(见"药理毒理")。尚未确定长期连续每日服用他达拉非后的影响，因此禁止连续每日服用;

　　13、他达拉非对驾驶和操作机器的能力无影响或可以忽略。尚未进行对这种潜在影响的特别研究。尽管在临床试验中安慰剂和他达拉非组报告的眩晕频率相似，患者在驾车和操作机器前仍应知晓自己对他达拉非的反应。

　　【药物相互作用】相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他达拉非。由于研究中使用的剂量是10mg他达拉非，因此临床上使用较大剂量时，不能完全排除临床上发生有关的药物相互作用。其他药物对他达拉非的作用他达拉非主要通过CYP3A4代谢。与单用他达拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的选择性抑制剂酮康唑(每天200mg)可使他达拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑(每天400mg)可使他达拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制剂利托那韦(200mg，每天2次)是CYP3A4。CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制剂，可使他达拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，对Cmax没有影响。尽管尚未进行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制剂，如沙奎那韦和其他CYP3A4抑制剂，如红霉素、甲红霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他达拉非在血浆中的浓度。所以无法预测的不良反应的发生率可能会增加。运输因子(例如P-糖蛋白)对他达拉非的分布的作用还不清楚。因此有可能发生运输因子的抑制剂所导致的药物的相互作用。

　　【药理毒理】药物用于勃起功能障碍(ATC编码G04BE)。他达拉非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆性抑制剂。当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高。这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。如无性刺激，他达拉非不发生作用。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5是存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺和大脑内的一种酶。他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝和其他脏器肝和其他脏器中发现的PDE1.PDE2.PDE4等的作用强10，000倍以上。他达拉非对PDE5的作用比对心脏、血管中发现的PDE3的作用强10，000倍以上。对PDE5的选择性超过PDE3很重要，因为PDE3与心肌收缩力有关。此外，他达拉非对PDE5的作用强度是对PDE6的近700倍，后者存于视网膜，参与光传导。他达拉非对PDE5的作用强度比对PDE7-10高10，000倍以上。1054名患者在家参与的三项研究确定了患者对他达拉非的反应时间。与安慰剂相比，本品被证实在服药后短至16分钟，长达36小时内对勃起功能、进行成功性交的能力、达到达到和维持成功性交的勃起的能力均有统计学意义上的显著改善。与安慰剂比较，健康受试者服用他达拉非后卧位收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为1.6/0.8mmHg)和在站立位收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为0.2/4.6mmHg)均无显著差别，心率无显著变化。在评价他达拉非对视觉影响的研究中，使用Farnsworth-Munsell100-hue颜色试验未发现色觉分辨能力(蓝/绿色)的损害。这一结果与他达拉非对PDE6的亲和性低于PDE5是一致的。在所有临床试验中，对颜色视觉变化的报告罕见(<0.1%)。在男性中进行了两项试验，每天服用他达拉非10mg和20mg，连续6个月，来研究他达拉非对精子生成的影响。结果表明，精子浓度减少50%甚至更多的男性比例，他达拉非与安慰剂相比没有明显差别。另外，与安慰剂相比，在精子数量、精子形态、精子活力等方面，任何一种剂量的他达拉非都没有明显的副作用。然而，在一项研究中，每天服用本品10mg，连续6个月，结果显示，与安慰剂相比，试验组精子浓度有所减低。