【贮藏】

     储存在20℃至25℃，允许偏差在15℃至30℃之间。使用前将吸塑包装保存在原纸箱中，直至使用。

　　【适应症】

　　Pyrukynd适用于治疗丙酮酸激酶(PK)缺乏的成人溶血性贫血。

　　【推荐剂量和给药方法】

　　一、推荐给药剂量

　　Pyrukynd与食物一起或不与食物一起服用，整个吞服。不要分开，粉碎，咀嚼，或溶解药片。

　　Pyrukynd的起始剂量为每日口服两次5mg。为了逐渐增加血红蛋白(Hb),将Pyrukynd从每天两次5 mg滴定增加至每天两次20mg，然后至每天两次50mg的最大推荐剂量，每4周增加一次剂量。在增加到下一个剂量水平之前，评估Hb和输血需求，因为一些患者可能在每天两次5mg或每天两次20mg时达到并维持正常Hb。

　　根据血红蛋白和溶血实验室结果以及输血要求，如果24周内未观察到任何益处，则停止使用Pyrukynd。

　　1.错过剂量

　　如果在4小时或更短时间内未服用一剂Pyrukynd，请尽快服用。如果一剂Pyrukynd错过超过4小时，不要服用替代剂量，并等到下一剂预定剂量。随后，返回正常给药时间。

　　2.中断或中止

　　为了降低急性溶血的风险，尽可能避免突然中断或突然停用Pyrukynd。逐渐减少剂量，逐渐停止用药。监测患者是否有急性溶血和贫血恶化的迹象。

　　3.肝损伤的推荐剂量

　　中度或重度肝功能损害患者应避免使用Pyrukynd。

　　4.药物相互作用的推荐剂量

　　1)强CYP3A抑制剂

　　避免将强CYP3A抑制剂与Pyrukynd同时使用。

　　2)中度CYP3A抑制剂

　　监测Hb和Pyrukynd不良反应增加的风险。当与中度CYP3A抑制剂一起使用时，每天两次滴定不要超过20mg的Pyrukynd。

　　3)强CYP3A诱导剂

　　避免将强CYP3A诱导剂与Pyrukynd合用

　　4)中度CYP3A诱导剂

　　在用Pyrukynd治疗期间，考虑不是中度CYP3A诱导剂的替代疗法。如果没有替代疗法，监测血红蛋白，必要时滴定超过每日两次50mg的剂量，但不要超过每日两次100mg的最大推荐剂量。

　　5.针对不良反应和高于正常值的血红蛋白水平进行剂量调整

　　如果由于不良反应或耐受性或Hb高于正常值而需要减少剂量，剂量可能会减少到下一个较低的剂量水平，即每天两次20mg或每天两次5mg。

　　如果患者需要停用Pyrukynd，应遵循剂量递减计划。在不良反应或Hb高于正常值对患者造成的风险大于突然停药造成的急性溶血风险的情况下，可以在不减量的情况下停止治疗，并应监测患者的急性溶血体征。

　　【警告和注意事项】

　　治疗突然中断后的急性溶血

　　在一项剂量范围研究中，在突然中断或停用Pyrukynd后，观察到伴有继发性贫血的急性溶血。避免突然中止Pyrukynd。逐渐减少Pyrukynd的剂量，如有可能则停止治疗。停止治疗时，监测患者是否有急性溶血和贫血体征，包括黄疸、巩膜黄疸、尿暗、头晕、意识模糊、疲劳或气促。

　　【禁忌症】

　　无。

　　【不良反应】

　　1.Pyrukynd可能会引起严重的副作用，包括: 呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，皮肤或眼睛发黄(黄疸)，深色尿液，头晕，混乱，疲劳和呼吸急促。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。

　　2.Pyrukynd最常见的副作用包括: 勃起功能障碍，乳房发育(男性)，不育(男性)，关节剧烈疼痛，红肿，关节畸形，疲劳，焦虑，易怒，抑郁症，健忘，性功能障碍，水肿，骨质流失，脂肪堆积，睡过头或睡得太勤，关节疼痛和背痛。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。

　　3.这些并不是Pyrukynd所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。

　　【在特殊人群中的使用】

　　1.妊娠

　　Pyrukynd临床试验的可用数据不足以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。

　　在动物生殖研究中，怀孕大鼠和兔子在器官形成过程中每天口服两次mitapivat，剂量分别为最大人体推荐剂量(MRHD) 每天两次50mg的的13倍和3倍时，未出现致畸作用。在器官形成至哺乳期间，每天两次口服mitapivat给药于怀孕大鼠，剂量高达MRHD的13倍时，未导致不良发育影响。

　　对于指定人群，主要出生缺陷的估计背景风险未知。人群中其他重要背景风险的估计频率如下:流产18%，生长迟缓24%，早产56%。所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

　　Ø 临床考虑

　　疾病相关的孕产妇风险

　　孕妇未经治疗的PK缺乏可能导致急性溶血、早产、流产和严重贫血，需要频繁输血。此外，已有先兆子痫和严重高血压的报道。

　　2.哺乳期

　　目前尚无关于在人乳中存在Pyrukynd或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养对婴儿的发育和健康益处应与母亲对Pyrukynd的临床需求以及Pyrukynd或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。

　　3.儿科使用

　　Pyrukynd在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定

　　4.老年使用

　　Pyrukynd的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

　　5.肝损伤患者

　　Mitapivat主要通过肝代谢。中度和重度肝功能损害预计会增加mitapivat的系统暴露量。中度和重度肝功能损害的患者避免使用Pyrukynd。

　　【用药过量】

　　无相关信息。

　　【一般描述】

　　Pyrukynd的活性成分是mitapivat，一种丙酮酸激酶激活剂，以硫酸盐的形式存在。硫酸mitapivat的化学名称是8-喹啉磺酰胺，N-[4-[[4(环丙基甲基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]-，硫酸盐，水合物(2:1:3)。硫酸mitapivat的化学结构为:

　　硫酸mitapivat特的分子式为(C24H26N4SO3)2 • H2SO4 • 3H2O，分子量为1053.23。硫酸mitapivat是白色至灰白色固体，微溶于水。

　　Pyrukynd有5mg、20mg和50mg的口服片剂。每片含有5mg、20mg或50mg的mitapivat游离碱，分别以5.85mg、23.4mg或58.5mg的硫酸盐水合物形式提供，以及下列非活性成分:交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素和硬脂酰富马酸钠。片剂薄膜包衣包含非活性成分FD&C蓝2号、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、二氧化钛和三醋精。药片上印有黑色墨水，其中含有非活性成分氢氧化铵、四氧化三铁、异丙醇、正丁醇、丙二醇和虫胶釉。

　　【作用机制】

　　Mitapivat是一种丙酮酸激酶激活剂，通过变构结合丙酮酸激酶四聚体并增加丙酮酸激酶(PK)活性发挥作用。红细胞(RBC)形式的丙酮酸激酶(PK-R)在PK缺乏时发生突变，导致三磷酸腺苷(ATP)减少、RBC寿命缩短和慢性溶血。