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西他列汀二甲双胍(sitagliptin and metformin)适合作为饮食和运动疗法的辅助用药，用于同时适宜采用西他列汀和缓释二甲双胍治疗的患者。
通用名：西他列汀/二甲双胍缓释片
商品名：Janumet XR
全部名称：西他列汀/二甲双胍缓释片，Janumet XR，sitagliptin and metformin HCl
适应症
JANUMET XR是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和双胍类组合产品，当用西格列汀和二甲双胍缓释剂治疗适当时，可用作饮食和运动的辅助剂，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。
使用的重要限制：
不用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
尚未研究过有胰腺炎病史的患者。
用法用量
根据患者当前的治疗方案个性化JANUMET XR的起始剂量。
根据有效性和耐受性调整剂量，同时不超过100mg西格列汀和2000mg二甲双胍缓释剂的最大推荐日剂量。
每日一次，最好在晚上用餐。逐渐升高剂量以减少二甲双胍引起的胃肠道反应。
开始前，评估肾功能与估计肾小球滤过率(eGFR)
不要用于eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者。
如果eGFR低于30mL/min/1.73m2，则停止使用。
对于eGFR在30-45mL/min/1.73m2之间的患者，不建议引发。
如果eGFR低于45mL/min/1.73m2，评估继续的风险/收益。
如果eGFR降至45mL/min/1.73m2以下，则将西他列汀的剂量限制为每日一次50mg。
JANUMET XR可能需要在碘化造影成像程序时或之前停用。
规格
(50/1000)毫克/片
不良反应
在≥5%的患者中报道的最常见的不良反应同时开始使用西格列汀和二甲双胍，并且比使用安慰剂的患者更常见的是腹泻，上呼吸道感染和头痛。
在使用西他列汀联合磺脲类和二甲双胍治疗的患者中，≥5%报告的不良反应比使用磺脲类和二甲双胍联合使用安慰剂的患者更常见的是低血糖和头痛。
在使用西他列汀联合胰岛素和二甲双胍≥5%的患者中报道的低血糖症是唯一不良反应，并且更常见的情况是使用安慰剂联合胰岛素和二甲双胍治疗的患者。
禁忌
严重肾损伤：eGFR低于30mL/min/1.73m2。
代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。
对JANUMET XR或其组分之一的严重过敏反应(例如，过敏反应或血管性水肿)的历史。
注意事项
已有关于急性胰腺炎的上市后报告，包括用西格列汀治疗的患者中的致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。如果怀疑胰腺炎，应立即停止JANUMET XR。
使用DPP-4抑制剂类别的其他两名成员观察到心力衰竭。在已知有心力衰竭风险因素的患者中考虑JANUMET XR的风险和益处。监测患者的体征和症状。
在使用西格列汀治疗的患者中有急性肾功能衰竭的上市后报告，有时需要透析。在启动JANUMET XR之前，至少每年一次评估肾功能。
维生素B12缺乏症：二甲双胍可能会降低维生素B12水平。每年测量血液学参数。
当与胰岛素促分泌素(例如磺酰脲)或与胰岛素一起使用时，可能需要较低剂量的胰岛素促分泌素或胰岛素以使低血糖风险最小化。
已有关于西格列汀治疗的患者出现严重过敏反应和过敏反应的上市后报告，如过敏反应，血管性水肿和包括史蒂文斯 - 约翰逊综合征在内的剥脱性皮肤病。在这种情况下，应立即停止JANUMET XR，评估其他潜在原因，进行适当的监测和治疗，并开始替代治疗糖尿病。
在服用DPP-4抑制剂的患者中已经报道了严重的并且失能的关节痛。考虑作为严重关节疼痛的可能原因，并酌情停用药物。
有报道称大疱性类天疱疮需要住院治疗服用DPP-4抑制剂的患者。告诉患者报告水疱或糜烂的发展。如果怀疑大疱性类天疱疮，请停止JANUMET XR。
尚未有任何临床研究建立JANUMET XR降低大血管风险的确凿证据。
贮藏
在20-25°C(68-77°F)的温度下储存，允许偏离温度15-30°C(59-86°F)。
作用机制
JANUMET XR片剂结合了两种抗高血糖剂与补充作用机制，以改善2型糖尿病成人血糖控制：西他列汀，二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和盐酸二甲双胍缓释片，双胍成员类。
1、西他列汀
西他列汀是一种DPP-4抑制剂，通过减缓肠促胰素激素的失活，在2型糖尿病患者中发挥作用。西他列汀增加活性完整激素的浓度，从而增加和延长这些激素的作用。肠促胰素(包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP))在一天内被肠释放，并且水平响应于膳食而增加。这些激素被DPP-4酶快速灭活。肠促胰岛素是参与葡萄糖体内平衡的生理调节的内源系统的一部分。当血糖浓度正常或升高时，GLP-1和GIP通过涉及环AMP的细胞内信号传导途径增加胰腺β细胞的胰岛素合成和释放。GLP-1还降低胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，导致肝葡萄糖产生减少。通过增加和延长活性肠降血糖素水平，西格列汀以葡萄糖依赖性方式增加胰岛素释放并降低循环中的胰高血糖素水平。西他列汀表现出对DPP-4的选择性，并且在浓度接近来自治疗剂量的浓度时不在体外抑制DPP-8或DPP-9活性。
2、盐酸二甲双胍
二甲双胍是一种双胍类药物，可改善2型糖尿病患者的血糖控制，降低基础和餐后血糖。二甲双胍降低肝脏葡萄糖产量，减少肠道对葡萄糖的吸收，并通过增加外周葡萄糖的吸收和利用来改善胰岛素敏感性。二甲双胍不会在2型糖尿病患者或健康受试者中产生低血糖，除非在某些情况下[见警告和注意事项]，并且不会引起高胰岛素血症。使用二甲双胍治疗时，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能实际上降低。
安全与疗效
FDA批准Janumet XR是基于一项临床生物等效性研究的结果，该研究显示应用Janumet XR与相应剂量的这两种药物——西他列汀和缓释二甲双胍联用的效果相当。缓释二甲双胍与速释二甲双胍等效。
据默克公司称，西他列汀与二甲双胍联合用药所能使血红蛋白A1c(HbA1c)水平降低的程度大于西他列汀或二甲双胍单独用药。
在一项对1,091例通过饮食和运动疗法未能充分控制血糖的2型糖尿病患者进行的随机、双盲、安慰剂对照的析因研究中，在24周时，速释型二甲双胍与西他列汀联合用药、每日2次治疗组的HbA1c水平相对于安慰剂对照组降低。西他列汀100 mg、每日1次+速释型二甲双胍2000 mg、每日1次治疗组(n=178)基线时的平均HbA1c水平为8.8%，安慰剂调整的平均降幅为2.1%(P<0.001)。该研究的其他小组安慰剂调整的平均HbA1c降幅分别为1.6%(西他列汀100 mg、每日1次+速释型二甲双胍1000 mg、每日1次治疗组，n=183)、1.3%(速释型二甲双胍2000 mg、每日1次治疗组，n=177)，1.0%(速释型二甲双胍1000 mg、每日1次治疗组，n=178)及0.8%(西他列汀治疗组，n=175)(所有治疗组vs. 安慰剂组：P<0.001)。在24周时，初始治疗方案为西他列汀100 mg、每日1次+速释型二甲双胍2000 mg、每日1次的患者中有66%达到美国糖尿病学会(ADA)设定的目标血红蛋白A1c水平<7%，而采用速释型二甲双胍2000 mg、每日1次单药治疗组中有38%的患者达到此目标。在该研究的其他小组中，西他列汀100 mg、每日1次+速释型二甲双胍1000 mg、每日1次联合治疗组有43%、速释型二甲双胍1000 mg、每日1次治疗组有23%、西他列汀治疗组有20%的患者达到了ADA设定的血红蛋白A1c<7%的目标水平。
