别名：TIC10、NSC350625

　　规格：

　　170mg*16粒

　　适应症

　　适用于儿童和成人H3K27M突变型弥漫性桥脑中线胶质瘤患者。

　　用法用量

　　ONC201的RP2D(II期临床推荐剂量)是625mg，每3周一次施药。

　　ONC201简介

　　ONC201 (又称TIC10或NSC350625)是一种高效的抗癌分子(仅限临床前期研究)，美国滨州州立大学(PennState University)和滨州赫尔歇医疗中心(Penn State Hershey MedicalCenter)的研究人员，通过筛选NCI的免费分子库得到。通过质谱表征和分子数据库的信息，认定其分子结构为图1结构，并转让给Oncoceutics公司。目前正在由Oncoceutics公司对该分子在多个肿瘤中开展I/II期临床实验。

　　脑胶质瘤被认为是世界神经外治疗中最棘手的难治性肿瘤之一，目前的标准治疗方式，仍是以外科手术、放疗和化疗为主的综合治疗，但复发率接近100%，五年生存率不足10%。胶质母细胞瘤(GBM)和DIPG(弥漫性桥脑中线胶质瘤)都属于高级别胶质瘤的一种，极具侵袭性，患者临床预后很差。

　　在脑胶质瘤疾病的治疗过程中，药物治疗起着十分重要的作用。但血脑屏障、肿瘤组织内及周边水肿脑组织间隙静水压较高等因素降低了脑胶质瘤治疗药物有效浓度，药物耐药性、用药后不良反应等因素也将影响药物疗效。

　　近年来，国外在脑胶质瘤新药物的临床实验中不断突破重围，攻坚克难，并取得了多项惊人进展。其中，最具代表性的莫过于美国抗肿瘤新药ONC201了。

　　作用机制

　　1、肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是一种细胞因子，常在大多数正常组织细胞中表达。TRAIL在免疫细胞中表达对预防肿瘤和转移起着重要作用，它能通过激活死亡受体4和5 (DR4和DR5)而诱导癌症细胞凋亡，而对正常细胞的毒性很小，其在临床试验中作为潜在的抗癌靶点。

　　2、ONC201作为一种首创新药是由Oncoceutics公司和M.D.安德森癌症研究中心于2015年1月通过联盟而进行临床开发研究。此前已对ONC201进行了大量的临床前研究，试验结果显示ONC201在不对正常细胞造成损害的同时杀灭癌细胞，表现出了巨大的研究前景，这也是ONC201投入血液肿瘤临床试验的前提和基础。目前已有相关学者提出了关于ONC201的两条主要的作用机理：1) TRALL-dependent pathway;2) TRALL-independent pathway (Stress response，应激反应)。

　　临床试验

　　目前ONC201仅用于临床试验，在目前的少量临床试验中，表现出显著的治疗效果，但目前总体还在临床试验阶段，且实验样本较少，还需要更大量的临床数据证明其对某些病理和分级以及某些进展期肿瘤的有效率。

　　早期的临床试验结果表明，这种药物可以杀死癌细胞而不是正常细胞，并且可能对肿瘤中具有特定基因突变的患者有效：H3 K27M突变。这种突变主要发生在脑中线区域(丘脑、脑桥、脊髓)的肿瘤中。大约50-60%的高级别胶质瘤患儿(70-90%患有弥漫性脑桥脑胶质瘤DIPG的儿童)具有H3 K27M突变。大约10%的成人神经胶质瘤具有H3 K27M突变。

　　1、对于GBM(胶质母细胞瘤),该药物已经进入II期间实验，且效果喜人，在招募的17名复发且用过贝伐单抗的患者，每3周接收625mg onc201，中位OS为41.6周，且仍然有7名患者存活目前，数据对于高级别胶质瘤还是比较喜人的。

　　2、对于DIPG(弥漫性脑桥脑胶质瘤),有两名患者家庭取得了超过22个月的生存期。