商品名称：Oxbryta

　　英文名称：voxelotor

　　中文名称：沃塞洛托

　　全部名称：沃塞洛托、Oxbryta、voxelotor

　　适应症

　　沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)适用于治疗4岁及以上的成人和儿童镰状细胞病(SCD)。

　　剂型和规格

　　片剂:500 mg，淡黄色至黄色，椭圆形，双凸，一面凹刻有“GBT 500”。

　　口服混悬剂片剂:300 mg，淡黄色至黄色，圆形，一面凹刻有“300 D”。

　　用法用量

　　1、12岁及以上成人和儿童患者的推荐剂量

　　沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量为1500mg，口服，每日一次。

　　2、4岁至12岁以下儿童患者的推荐剂量

　　对于4岁及以上的儿童患者，根据患者吞咽药片的能力和患者体重选择合适的产品(口服混悬剂的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)片剂或沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)片剂)。

　　表1显示了4岁至12岁儿童患者服用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量。

　　表1:4岁至12岁以下儿童患者使用OXBRYTA的推荐剂量

　　体重推荐剂量(每日一次)

　　40公斤或以上1500 mg

　　20公斤至低于40公斤900毫克

　　10公斤至20公斤以下600毫克

　　3、成人和12岁及以上肝功能损害儿童患者的推荐剂量

　　成人和12岁及以上严重肝功能损害儿童患者(Child Pugh C)口服OXBRYTA的推荐剂量为1，000 mg，每日一次。

　　轻度或中度肝功能损害的患者无需调整OXBRYTA的剂量[参见“特定人群用药”]。

　　4、4岁至12岁以下肝功能损害儿童患者的推荐剂量

　　表2中描述了4岁至12岁严重肝功能损害(Child Pugh C)儿童患者服用OXBRYTA的推荐剂量。

　　轻度或中度肝功能损害的患者无需调整沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的剂量[参见“特定人群用药”]。

　　表2:4岁至12岁严重肝功能损害儿童患者的推荐OXBRYTA剂量(Child Pugh C)

　　体重推荐剂量(每日一次)

　　40公斤或以上1000 mg(两片500 mg片剂)或

　　900 mg(三片300 mg片剂，口服混悬剂)

　　20公斤至低于40公斤600毫克

　　10公斤至20公斤以下300毫克

　　5、成人和12岁及以上儿童患者与合用强或中度CYP3A4诱导剂时沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量

　　CYP3A4诱导剂

　　避免将强效或中度CYP3A4诱导剂与沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)联用[参见“药物相互作用”]。

　　如果不能避免同时使用强效CYP3A4诱导剂，推荐的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量为2500mg，口服，每日一次。如果不可避免地要同时使用中度CYP3A4诱导剂，推荐的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量为2000mg，口服，每日一次。

　　6、当与强效或中度CYP3A4诱导剂合用时，4岁至12岁儿童患者使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量

　　CYP3A4诱导剂

　　避免将强效或中度CYP3A4诱导剂与沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)联用[参见“药物相互作用”]。如果不可避免地要同时使用强效或中度CYP3A4诱导剂，剂量参见表3。

　　表3: OXBRYTA与强效或中度CYP3A4诱导剂合用时，4岁至12岁儿童患者的推荐剂量

　　体重推荐剂量(每日一次)

　　合用强效CYP3A4诱导剂中度CYP3A4诱导剂的合用

　　40公斤或以上2500 mg(五片500 mg片剂)或

　　2400 mg(口服混悬液用八片300 mg片剂)2000 mg(四片500 mg片剂)或

　　2100 mg(口服混悬液用七片300 mg片剂)

　　20公斤至低于40公斤1500 mg1200 mg

　　10公斤至20公斤以下900毫克900毫克

　　7、药品管理说明

　　口服沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)，每日一次，可与食物同服，也可不与食物同服。如果漏服或未完全服药，则在第二天恢复服药。

　　OXBRYTA可以与羟基脲一起服用，也可以不与羟基脲一起服用。

　　沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)500毫克片剂：患者应完整吞咽OXBRYTA片剂。请勿切割、压碎或咀嚼药片。

　　口服混悬液用OXBRYTA 300 mg片剂

　　患者应在服药前立即将口服混悬片剂分散在杯中，并在吞咽前置于室温透明液体(如饮用水或清苏打水)中。

　　请勿将整粒药片吞服、切碎、碾碎或咀嚼以制成口服混悬液。

　　推荐日剂量口服混悬液的片剂数量推荐的最低澄清饮料体积

　　300毫克一5 mL (1茶匙)

　　600毫克210 mL (2茶匙)

　　900毫克315 mL (3茶匙)

　　1200 mg四20 mL (4茶匙)

　　1500 mg525 mL (5茶匙)

　　2100 mg七35 mL (7茶匙)

　　2400 mg840 mL (8茶匙)

　　1)药片开始崩解后，旋转杯中的内容物，直至药片分散，等待1至5分钟，再次旋转杯中的内容物，然后口服杯中的内容物。片剂不会完全溶解;混合物中仍会有小片团块。

　　2)将杯中残留的药物重新悬浮在更清澈的饮料中，然后服用。重复上述操作，直至杯中无残留药片。

　　成人和12岁及以上吞咽困难的儿童患者可使用口服混悬剂片剂代替片剂。使用达到推荐剂量所需的口服混悬剂片剂数量。

　　不良反应

　　常见不良反应：

　　1、头痛、腹泻、腹痛

　　2、恶心、皮疹、发热

　　注意事项

　　1、超敏反应

　　在接受治疗的< 1%的患者中，沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)给药后发生了严重的超敏反应。临床表现可包括全身性皮疹、荨麻疹、轻度气促、轻度面部肿胀、嗜酸性粒细胞增多[见不良反应]。

　　如果发生超敏反应，则停用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)并给予适当的药物治疗。对于以前使用过OXBRYTA而出现这些症状的患者，请勿重新开始使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)。

　　2、实验室测试干扰

　　沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)给药可能会干扰通过高效液相色谱法(HPLC)测定Hb亚型(HbA、HbS和HbF)[参见“药物相互作用”]。如果精确需要对Hb物种进行定量分析，当患者在之前的10天内未接受沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)治疗时，应进行色谱分析。

　　特殊人群用药

　　1、怀孕

　　尚无关于孕妇使用Oxbryta的数据可用于评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险，但是不能排除它可能引起重大先天缺陷，所以应该综合考虑，如果药物的益处超过潜在风险，则只能在怀孕期间使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)。

　　2、哺乳期

　　由于母乳喂养的孩子可能会发生严重的不良反应，包括造血系统的变化，因此建议患者在使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的过程中以及最后一次给药后至少2周内不建议母乳喂养。

　　3、儿童用药

　　沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)治疗SCD的安全性和有效性已在4岁及以上儿童患者中得到证实。沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)治疗4岁以下SCD儿童患者的安全性和疗效尚未确定。

　　4、老年人用药

　　沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。

　　5、肝功能损害

　　严重的肝功能不全会增加药物暴露，需要减少沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量[参见“剂量和用法”]。

　　禁忌症

　　对体素或赋形剂有严重药物超敏反应史的患者禁用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)。临床表现可包括全身性皮疹、荨麻疹、轻度气促、轻度面部肿胀和嗜酸性粒细胞增多[参见“警告与注意事项”和“不良反应”]。

　　药物相互作用

　　1、其他药物对OXBRYTA的影响

　　强或中度CYP3A4诱导剂

　　强或中度CYP3A4诱导剂联合用药可能会降低体素受体血浆和全血浓度，并可能导致疗效降低。

　　避免将OXBRYTA与强效或中度CYP3A4诱导剂联合用药。当与强或中度CYP3A4诱导剂联合用药不可避免时，增加OXBRYTA的剂量[参见“剂量与给药”]。

　　2、Voxelotor对其他药物的影响

　　Voxelotor增加咪达唑仑(一种敏感的CYP3A4底物)的系统暴露。避免将沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)与治疗指数较窄的敏感CYP3A4底物联合用药。如果合用不可避免，则考虑减少敏感CYP3A4底物的剂量。

　　3、实验室测试干扰

　　沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)给药可能会干扰通过HPLC测定Hb亚型(HbA、HbS和HbF)[参见“警告和注意事项”]。如果需要对Hb物种进行精确定量，当患者在之前的10天内未接受OXBRYTA治疗时，应进行色谱分析。

　　成分

　　本品主要成分为沃塞洛托。

　　性状

　　片剂

　　贮存方法

　　将OXBRYTA储存在20°C至30°C(68°F至86°F)的温度下。

　　生产厂家

　　Global Blood Therapeutics Inc (GBT)