骨关节炎

　　在10项至少为期6 周的Ⅱb/ III期安慰剂对照临床试验中， 1572例骨关节炎患者接受依托考昔 30 mg 或60 mg 治疗;563 例患者接受依托考昔治疗达1 年。在10项在骨关节炎患者中进行的为期6～12周安慰剂对照试验中，至少有2%的接受依托考昔推荐剂量(30mg 和60mg)治疗的患者所发生的不良事件列于下表。列表时不考虑这些事件与药物的因果关系。因为这10项的治疗周期并不相同，并且试验中的患者暴露于药物的时间也不相同, 所以这些百分比并不表示累积的发生率。

　　在骨关节炎患者中进行的为期6～12周临床试验中, 依托考昔剂量大于 60 mg/天 (90 mg 和120 mg/ 天) 的安全性是相似的; 但是, 消化不良和恶心的发生率较高。

　　下面列出的是在骨关节炎患者中，采用推荐剂量(30mg 和60mg) ，进行的为期6～12周临床试验中的其他不良事件。这些不良事件不考虑与药物的因果关系， 依托考昔组的发生率介于 0.1%～2.0%之间，并且发生率至少超过安慰剂组0.1%。

　　感染和侵染：单纯疱疹、感染、咽炎、鼻窦炎、葡萄球菌感染、扁桃体炎。

　　免疫系统异常：季节性过敏。

　　代谢和营养异常：糖尿病。

　　精神性异常：焦虑、焦虑症、抑郁。

　　神经系统异常：腕管综合征、 感觉异常、嗜睡、血管迷走神经性晕厥、震颤。

　　眼部异常：眼睑炎、结膜炎、眼痛、视力模糊。

　　耳部和迷路异常：耳鸣。

　　心脏异常：心悸。

　　血管异常：舒张期高血压、潮红、潮热。

　　呼吸、胸廓和纵隔异常：咳嗽、呼吸困难、罗音、鼻窦充血、喘鸣。

　　胃肠道异常：腹胀、口疮性口炎、肠鸣音异常、排便习惯改变、便秘、口干、排

　　便频繁、胃炎、舌炎、肠激惹综合征、口腔溃疡、口腔痛、干呕、牙痛。

　　皮肤和皮下组织异常：水疱、皮下囊肿、皮炎、湿疹、多汗、皮疹、斑丘疹、酒

　　渣鼻、皮肤溃疡。

　　骨骼肌肉和结缔组织异常：颈部疼痛、骨质疏松、关节周围炎、肩袖综合征、肌腱炎、足趾异常。

　　肾脏和泌尿系统异常：肾结石、夜尿症、多尿。

　　生殖系统和乳腺异常：勃起功能障碍、阴道出血。

　　全身反应和给药部位异常：乏力、面部水肿、关节扭伤、皮肤裂伤。

　　下面列出的其他严重不良事件具有下列特征：发生率≤ 0.1% ;出现于安慰剂对照临床试验(6～12周)中的 2 个或更多个患者;或出现于活性药物对照试验(190 周)中接受依托考昔治疗的 2 个或更多个患者;对于这些事件，不考虑与试验药物的因果关系。列表中包括了以骨关节炎和非骨关节炎为适应症的临床试验中所报告的事件，给药剂量范围为30 mg ～120 mg/ 每天。MEDAL 项目的数据单独进行阐述。

　　感染和侵染：脓肿、蜂窝组织炎、肺炎、术后伤口感染、肾盂肾炎、鼻窦炎、葡萄球菌感染。

　　良性肿瘤和非特异性增生(包括囊肿和息肉) ：膀胱恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、恶性黑素瘤、非何杰金淋巴瘤、子宫肌瘤。

　　神经系统异常：脑血管意外、癫痫大发作、颅内出血、椎管狭窄、蛛网膜下腔出血、晕厥、一过性缺血发作。

　　心脏异常：心绞痛、心律失常、心房颤动、心搏停止、冠心病、充血性心力衰竭、缺血性心脏病、二尖瓣回流、不稳定性心绞痛。

　　血管异常：深静脉栓塞、高血压危象、低血容量性休克、腔隙性梗塞。

　　呼吸、胸廓和纵隔异常：呼吸困难、肺动脉栓塞、呼吸功能不全。

　　胃肠道异常：胃食管返流性疾病、胃溃疡出血、肠憩室炎、胰腺炎、上消化道出血、呕吐。

　　肝胆异常：胆囊炎、胆石症。

　　骨骼肌肉和结缔组织异常：关节痛、胸痛、髋关节炎、膝关节炎、膝关节痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、肩部回旋肌群损伤。

　　肾脏和泌尿系统异常：肾绞痛、尿石症。

　　妊娠、产褥期和围产期病情：妊娠。

　　一般反应和给药部位异常：胸部紧缩感、发热、脱垂。

　　损伤、中毒和用药过程中的并发症：药物过量、股骨骨折、髋部骨折、肱骨骨折、车祸、肌腱断裂、腕骨骨折。