不良反应

　　在20项安慰剂对照研究中，患者因各种适应症应用波生坦治疗。

　　共有2486例患者接受波生坦治疗(每日剂量100mg–2000mg)，1838例患者接受安慰剂治疗。

　　平均治疗时间为45周。

　　最常见的药物不良反应(波生坦治疗组发生率超过1%，且其发生率较安慰剂组发生率高0.5%)包括头痛(11.5%和9.8%)、水肿/体液潴留(13.2%和10.9%)、肝功能检查异常(10.9%和4.6%)和贫血/血红蛋白减少(9.9%和4.9%)。

　　波生坦治疗与剂量依赖的肝转氨酶升高和血红蛋白浓度下降相关(见[注意事项])。

　　按照发生频率对20项安慰剂对照波生坦研究中的不良反应/非预期作用进行排列：十分常见(≥1/10);常见(≥1/100至<1/10);偶见(≥1/1,000至<1/100);罕见(≥1/10,000至<1/1,000);十分罕见(<1/10,000)。

　　上市后经验用斜体字书写，频率分类基于20项安慰剂对照研究中波生坦治疗组的不良事件报告率。

　　不良反应发生率分类并未考虑其它影响因素，包括研究时间长短、基础疾病及患者基线特征。

　　在每个频率分组内，不良反应按照严重程度由高到低排序。

　　总数据集与已批准适应症之间不良反应发生率的差异不具有临床意义。

　　波生坦在20项安慰剂对照研究及上市后经验中的不良反应数据血液及淋巴系统疾病常见：贫血，血红蛋白降低(见[注意事项]);未知1：需要输注红细胞的贫血或血红蛋白下降;偶见：血小板减少，中性粒细胞减少，白细胞减少免疫系统疾病常见过敏反应(包括皮炎、皮肤瘙痒、皮疹)2;罕见过敏性反应和/或血管性水肿神经系统疾病十分常见头痛3;常见晕厥心脏疾病常见心悸4血管疾病常见面部潮红低血压4胃肠道疾病常见胃食管反流性疾病，腹泻肝胆疾病十分常见肝功能检测结果异常(见[注意事项]);偶见伴随肝炎的转氨酶升高和/或黄疸(见[注意事项]);罕见肝硬化，肝功能衰竭皮肤及皮下组织疾病常见红斑全身性疾病及用药部位状况十分常见水肿,体液潴留5;1从现有数据不能评估不良反应发生率2波生坦治疗组和安慰剂治疗组的过敏反应发生率分别为9.9%和9.1%。

　　3波生坦治疗组和安慰剂治疗组的头痛发生率分别为11.5%和9.8%。

　　4此类不良反应可能与基础疾病有关。

　　5波生坦治疗组和安慰剂治疗组的水肿或体液潴留发生率分别为13.2%和10.9%。

　　全可利上市后，在患有多种合并症并采用了多种药物治疗的患者中使用本品进行长期治疗后，有罕见的原因不明的肝硬化病例报告。

　　同时也有罕见的肝脏衰竭报告。

　　这些病例说明，在本品治疗期间严格进行每月一次肝功能监测非常重要。

　　肺动脉高压儿童患者的非对照研究(AC-052-356[BREATHE-3])在PAH儿童患者中开展的非对照临床研究AC-052-356(BREATHE-3)中，儿童人群(n=19，波生坦2mg/kg，每日2次，治疗12周)的安全性与在关键性临床试验的PAH成人患者中观察到的相似。

　　在这项研究中，最常见的不良事件为面部潮红(21%)、头痛、肝功能检测结果异常(各16%)。

　　实验室检测结果异常肝功能检测结果异常在临床项目中，剂量依赖性的肝脏转氨酶升高一般发生于开始用药的前26周内，通常逐步进展，且多无症状。

　　本品上市后有肝硬化和肝衰竭的罕见病例报道。

　　发生这类不良反应的机制尚不清楚。

　　当患者维持原剂量或降低剂量后，转氨酶升高可逆转。

　　但可能需要中断或停止全可利治疗(见[注意事项])。

　　在对20项安慰剂对照研究的数据整合后发现，波生坦治疗组和安慰剂治疗组发生肝转氨酶升高≥3倍正常值上限的患者比例分别为11.2%和2.4%，≥8倍正常值上限的比例分别为3.6%和0.4%。

　　波生坦治疗组和安慰剂治疗组发生转氨酶升高伴胆红素升高(≥2倍正常值上限)，且没有胆管梗阻证据的患者比例分别为0.2%(5例)和0.3%(6例)。

　　血红蛋白波生坦治疗组和安慰剂治疗组血红蛋白浓度从基线水平降至10g/dL以下的比例分别为8.0%和3.9%(见[注意事项])。