1、临床试验体会

　　由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。

　　1)成年人

　　在两项主动对照试验中，对564例CDAD病成人患者进行了非达霉素200毫克片剂的安全性评估，其中86.7%的患者接受了完整疗程的治疗。

　　33名接受非达霉素治疗的成人患者(5.9%)因不良反应(AR)退出试验。导致退出研究的AR类型差异很大。呕吐是导致停用给药的主要不良反应;在3期试验的非达霉素和万古霉素患者中，这种情况的发生率均为0.5%。在≥2%接受非达霉素治疗的成人患者中发生的最常见选定不良反应。

　　对照试验中接受非达霉素治疗的成人患者报告的发生率≥2%的选定不良反应

　　在对照试验中，在< 2%服用非达霉素片剂的成人患者中报告了以下不良反应:

　　胃肠疾病:腹胀、腹部压痛、消化不良、吞咽困难、肠胃气胀、肠梗阻、巨结肠

　　免疫疾病:血液碱性磷酸酶升高，血液碳酸氢盐减少，肝酶增加，血小板计数减少

　　代谢和营养障碍:高血糖、代谢性酸中毒

　　皮肤和皮下组织疾病:药疹、瘙痒、皮疹

　　2)儿科

　　在对38名患者进行的2期单臂试验以及对98名接受非达霉素治疗的患者和44名接受万古霉素治疗的患者进行的3期随机、活性对照试验中，评估了非达霉素在6个月至18岁以下儿童患者中的安全性。在两项研究中，患者均口服非达霉素每日两次，持续10天。年龄< 2岁、或体重< 12.5千克、或无法吞咽片剂的患者接受了基于体重的非达霉素口服混悬液给药。体重至少12.5千克且能吞咽片剂的患者服用了200毫克非达霉素片剂。2期试验的年龄范围为11个月至17岁，3期试验的年龄范围为1个月至17岁(1例患者年龄小于6个月)。

　　在2期单臂试验中，有1例死亡病例。在3期试验中，非达霉素治疗的患者在研究期间(40天)有3例死亡，万古霉素治疗的患者没有死亡。所有死亡病例均发生在 2 岁以下的患者身上，似乎与潜在的合并症有关。

　　在2期试验中，有7.9%(3/38)的患者因不良反应而中断治疗;在3期试验中，非达霉素和万古霉素治疗的患者中分别有1%(1/98)和2.3%(1/44)的患者因不良反应而中断治疗。在第3期试验中接受非达霉素治疗的儿童患者中发生率≥5% 的最常见选定不良反应。

　　* 包括腹痛、下腹痛和上腹痛

　　† 包括丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高和肝酶升高

　　‡ 包括皮疹、滤泡性皮疹、斑丘疹和剥脱性皮疹

　　临床试验中< 5%服用非达霉素的儿童患者报告了以下不良反应:皮肤和皮下组织疾病:荨麻疹、瘙痒

　　2、上市后体验

　　在批准后使用非达霉素期间发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中主动报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或确定与药物暴露的因果关系。

　　过敏反应(呼吸困难、血管性水肿、皮疹、瘙痒)