不良反应

　　按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的发生率表示为：十分常见 (衾 10%}，常见(1%~ 10%，含 1%),偶见(0.1%〜1%，^0.1%}，罕见 (0.01%~0.1%，含0.01%)，十分罕见(<0.01%)，对境内外临床研究进行 如下描述：

　　1. 境外临床研究

　　汇总6项境外的随机、双盲、安慰剂对照临床研究(P007、P013、 P015、P016、P018和P019)，共13822名受试者接种了至少1剂本品。

　　其中6996名9 ~ 45岁女性在接种本品后14天内使用疫苗接种报告卡 (VRC)监测对安全性进行评估，其余受试者使用一般监测方法。

　　观察到 如下征集性不良反应：

　　全身不良反应

　　十分常见：头痛、发热

　　常见：腹泻、恶心、呕吐、关节痛、肌痛、疲劳、咳嗽 偶见：超敏反应、皮疼、荨麻疼 局部不良反应

　　十分常见：红斑、疼痛、肿胀 常见：瘙痒 偶见：硬结

　　以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

　　作为严 重不良事件报告的支气管痉挛十分罕见。

　　2. 境内临床研究

　　在境内注册临床保护效力研究(P041 )中，共入组3006名20〜45岁 的健康女性，其中1499名接种了至少1剂本品，使用VRC监测不良事件。

　　观察到如下征集性不良反应：

　　全身不良反应

　　十分常见：发热、疲劳、肌痛、头痛 常见：腹泻、趄敏反应、咳嗽、恶心、呕吐 偶见：皮疹'荨麻疹' 丘疹性尊麻疹 局部不良反应

　　十分常见：疼痛、红斑、肿胀 常见：硬结、瘙痒

　　在境内开展的丨丨丨期免疫原性和安全性研究(P213)中，共入组766名9 〜26岁女性受试者，所有受试者均接种了至少1剂本品，使用VRC监测不 良事件。

　　在38站9~ 19岁女性受试者中观察到如下征集性不良反应： 全身不良反应

　　十分常见：发热

　　常见：疲劳、头痛、肌痛、腹泻、恶心 偶见：咳嗽、趄敏反应 局部不良反应

　　十分常见：疼痛

　　常见：瘙痒、肿胀、红斑、硬结

　　除以上征集性不良反应，在383名9 ~ 19岁女性受试者中还观察到头 晕、注射恐惧、失眠、口咽部疼痛、瘙痒、皮疹、湿疹等非征集性不良反 应(均为偶见)。

　　在以上观察到的所有不良反应中，1级、2级、3级不良反应分别占 78.8%、20.6%、0.6%;其中60.8%发生在疫苗接种当天■ 88.7%发生在 疫苗接种后5天内;48.1%的不良反应在1天内恢复，97.8%^1周内恢复。

　　新发病症

　　在整个研究期间，收集受试者的新发病症。

　　新发病症是指受试者在进 入临床研究之前从未出现的、在进入临床研究之后每剂接种后第1天-第31 天期间之外发生的任何新的不利的医学事件。

　　与不良事件不同，未对新发 病症进行疫苗相关性及严重程度的评估。

　　在P213研究中，9~19岁女性受 试者报告的常见新发病症(发生率為1%)包括流涕、上呼吸道感染、咳 嗽、发热、口咽部疼痛、鼻塞、腹痛。

　　3■境外上市后监测

　　除了上述临床试验中报告的不良反应以外，本品在境外上市使用后自 发报告了以下不良事件。

　　由于这些事件来自数蛋难以确定的人群的自发报 告，无法准确地估计其发生频率或确定其与本品接种之间的因果关系。

　　免疫系统疾病■

　　超敏i应(包^速发过敏反应和类速发过敏反应)、支气管痉挛、荨 麻疼、血管性水肿。

　　神经系统疾病：

　　•接种导致的晕厥或血管迷走神经反应(有时还伴有强直-阵挛性发

　　作)〇

　　•急性播散性脑脊髓炎(ADEM ):接种后数天至2周左右，有可能会 出现发热、头痛、惊厥、运动障碍性疾病或意识障碍。

　　•格林巴利综合征：表现为诸如从肢体远端开始的弛缓性麻痹症状、 腱反射下降或消失。

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　　血液和淋巴k统：原发性小板减少性紫瘢，淋巴结病。

　　胃肠道消化系统：恶心，呕吐。

　　肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛。

　　全身性异常和接种部位反应：头晕、乏力、寒战、疲劳、不适。

　　已有报道在接种本品后，某些受种者可能会出现不局限于注射部位的 剧痛(如肌肉痛、关节痛和皮肤痛)、麻木、无力感等并且持续较长时间， 但发生机制尚未明确。

　　因此，如果出现此类异常，应采取适当的措施，如 到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊。