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曲贝替定 Trabectedin的注意事项

  临床试验期间报告了中性粒细胞减少性败血症,包括致命病例。在每个剂量给药之前以及在整个治疗周期中定期评估中性粒细胞计数(请参阅剂量调整)

  可能引起横纹肌溶解和肌肉骨骼毒性;每次给药前评估CPK水平;根据不良反应的严重程度降低剂量或永久停药(请参阅剂量调整)

  临床试验期间报告了肝毒性,包括肝功能衰竭(请参阅剂量调整)

  在每次给药前和根据临床上已存在的肝功能损害的严重程度评估LFTs;根据LFT异常的严重程度和持续时间,通过治疗中断,剂量减少或永久停药来管理升高的LFT;不适用于严重肝功能不全的患者(胆红素水平高于正常上限的3倍至10倍,以及任何AST和ALT);减少中度肝功能不全患者的剂量

  可能会发生心肌病,包括心力衰竭,充血性心力衰竭,射血分数降低,舒张功能障碍或右心室功能障碍;根据不良反应的严重程度终止治疗(另请参见剂量调整)

  可能发生外渗,导致组织坏死,需要清创术;渗出后1周以上可出现组织坏死的迹象;对于trabectedin的外渗没有特定的解毒剂;通过中央静脉线进行管理(请参阅管理)

  毛细血管渗漏综合征(CLS)以低血压,水肿和低白蛋白血症为特征,包括严重的CLS导致死亡;监测CLS的体征和症状;停止治疗并立即启动CLS患者的标准治疗,其中可能包括重症监护

  根据其作用机理,给孕妇服用会对胎儿造成伤害(请参阅怀孕)

  与强效CYP3A抑制剂和诱导剂共同给药

  Trabectedin是CYP3A的底物

  避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂合用

  临床试验显示,使用强效CYP3A抑制剂酮康唑可使trabectedin的全身暴露增加66%

  与强效CYP3A诱导剂利福平共同给药,使trabectedin的全身暴露降低31%



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药品文章
曲贝替定(Trabectedin)价格是多少钱,曲贝替定(Trabectedin)的版本有:1、印度natco生产版本;2、美国强生生产版本。代购价格是9000元左右,不同版本价格不同,以实际为准。请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。曲贝替定(Trabectedin)是一种特殊的化疗药物,主要用于治疗多种类型的癌症,如软组织肉瘤、卵巢癌,以及某些情况下的白血病等。这种药物通过干扰癌细胞的DNA,抑制其增殖和生长,从而发挥抗肿瘤作用。曲贝替定的价格通常较为昂贵,这也是许多患者和家庭所关注的重要问题。 1. 曲贝替定的市场价格 曲贝替定的价格因国家和地区的不同而有所差异。在一些国家,曲贝替定的价格可能在数千美元至一万多美元之间。这一价格通常是基于药品的研发成本、制造过程以及市场需求等多方面的因素。患者在购买前应咨询医生,根据实际情况了解具体的价格及相关经济支持。 2. 曲贝替定的适应症 曲贝替定主要用于治疗软组织肉瘤,这是一种比较少见但非常严重的癌症类型。此外,它也被用于治疗卵巢癌,尤其是在其他治疗方法效果不佳时。对于急性白血病等其他癌症,曲贝替定的使用较为有限,且需根据具体病情与医生评估决定。 3. 对患者的影响 由于曲贝替定的高价格,很多患者面临着支付能力不足的问题。这往往使得一些患者在接受治疗时不得不考虑经济负担,进而影响治疗决策。为了减轻这样的负担,患者可以咨询相关机构,了解保险覆盖及补助计划等信息,以寻找可能的经济支持。 4. 未来的展望 随着对曲贝替定等抗肿瘤药物的深入研究,未来可能会有更多的治疗选择出现。同时,随着制药技术的发展,患者也希望能在不久的将来看到更为经济实惠的药物,帮助更多人获得必要的治疗。政府及相关部门的药品定价政策也将对曲贝替定的可及性产生重要影响。 曲贝替定作为一种治疗多种癌症的有效药物,其价格问题仍然是一个重要的话题。患者在面对高昂医药费用时,应积极了解相关信息,寻求专业帮助,以确保在治疗过程中能够获得必要的支持和保障。
已帮助人数1034人
2025-04-25 08:27:58
曲贝替定(Trabectedin)用法用量、副作用、注意事项,Trabectedin(Trabectedin)的副作用包括恶心、疲乏、呕吐、腹泻、便秘、食欲减退、气短(呼吸困难)、头痛、组织肿胀(周边水肿)、感染导致的白血细胞减少(中性粒细胞减少)、血小板减少、红细胞计数低(贫血)等。此外,还可能引发肝酶升高、白蛋白减低、严重和致命性血感染(中性粒细胞减少败血症)、肌肉组织破坏(横纹肌溶解综合征)、肝损伤(肝毒性)、静脉或导管周围泄漏(外渗)、组织坏死(破坏)和心力衰竭(心肌病变)等严重症状。曲贝替定(Trabectedin)是一种抗肿瘤药物,主要用于治疗特定类型的癌症,包括软组织肉瘤和卵巢癌。它通过抑制肿瘤细胞的增殖以及诱导癌细胞凋亡,发挥其抗肿瘤效果。此外,曲贝替定对白血病也表现出一定的治疗潜力。本文将对曲贝替定的用法用量、副作用以及注意事项进行详细探讨。 1. 用法用量 曲贝替定通常通过静脉注射给药。在成人患者中,软组织肉瘤的推荐剂量为每平方米体表面积1.5 mg,通常每三周给药一次。对于卵巢癌,剂量可能会有所调整,具体应根据患者的具体情况和治疗反应来决定。同时,在使用本药物前,必须确保肝功能正常,因为它在肝脏代谢。 2. 副作用 曲贝替定的副作用可能包括疲劳、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。这些副作用的程度因人而异,部分患者可能会出现更严重的反应,如骨髓抑制,导致白细胞减少、贫血或血小板减少。此外,也有患者可能出现肝功能异常,因此在治疗期间需要定期监测肝功能指标。 3. 注意事项 在使用曲贝替定时,有几点注意事项需遵循。首先,对于肝功能不全的患者,使用本药物时需谨慎,并且在此情况下可能需要调整剂量。其次,孕妇及哺乳期妇女应避免使用曲贝替定,因为其可能对胎儿或婴儿造成潜在风险。患者在接受治疗期间,应定期进行血液检查,以监测可能的副作用,并及时调整治疗方案。 4. 结论 曲贝替定作为一种有效的抗肿瘤药物,在治疗软组织肉瘤和卵巢癌中显示了良好的临床效果。其副作用和注意事项也不容忽视,患者在使用前应与医生充分沟通,进行个体化的治疗评估和监测,以确保用药安全性和有效性。对于患者及其家属而言,了解药物的使用方法和潜在风险,能够更好地支持患者的治疗过程。
已帮助人数1445人
2025-04-21 15:23:22
曲贝替定(Trabectedin)的药物相互作用是什么,曲贝替定(Trabectedin)是一种用于治疗某些癌症的药物,它最常用于治疗晚期或难治性的软组织肉瘤和卵巢癌,其疗效如下:1、研究显示,它可以减缓肿瘤的生长,延长无进展生存期;2、对于晚期卵巢癌,特别是在标准化疗失败后,曲贝替定可能被考虑作为一种治疗选项;3、曲贝替定通过与DNA结合,干扰肿瘤细胞的复制和修复机制来起作用;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。曲贝替定(Trabectedin)是一种用于治疗特定类型癌症的药物,尤其在软组织肉瘤、卵巢癌以及某些白血病中显示出显著的疗效。与其他药物的相互作用可能影响其疗效和不良反应的发生,因此了解曲贝替定的药物相互作用至关重要。 1. 曲贝替定的机制及应用 曲贝替定是一种从海洋生物中提取的天然化合物,其主要机制是通过结合DNA并干扰癌细胞的转录和复制,最终导致细胞凋亡。这种药物被主要用于治疗一些难治性软组织肉瘤、复发或难治性的卵巢癌和某些类型的白血病,显示出具有潜在的临床应用价值。 2. 药物相互作用的概述 药物相互作用是指一种药物的效果或副作用被其他药物改变的现象。在曲贝替定的治疗中,了解其与其他药物的相互作用是临床管理中的一个重要方面。曲贝替定的代谢主要依赖于肝脏中的CYP酶,因此任何影响这些酶活性的药物都可能与曲贝替定产生显著的相互作用。 3. CYP酶及其影响 曲贝替定的代谢与CYP3A4酶密切相关。一些抑制CYP3A4的药物(如某些抗生素、抗真菌药和抗病毒药物)可能导致曲贝替定在体内的浓度升高,增加其毒副作用的风险。相反,诱导CYP3A4的药物(如某些抗癫痫药和中成药)可能降低曲贝替定的治疗效果,因此需要谨慎评估患者的用药史。 4. 其他药物相互作用 除了CYP酶的影响外,曲贝替定还可能与其他药物发生相互作用。例如,某些抗凝血药物可能与曲贝替定共同使用时增加出血风险。此外,肝脏代谢异常或肾功能不全患者在使用曲贝替定时,可能需要根据个体情况调整剂量,并密切监视不良反应。 了解曲贝替定的药物相互作用,对于优化治疗方案、提高患者的安全性和疗效具有重要意义。临床医生应在开处方时对患者进行详细的用药评估,并与患者进行有效沟通,以确保他们了解可能的相互作用,从而提高治疗的成功率。
已帮助人数1333人
2025-04-16 08:15:58
曲贝替定(Trabectedin)费用大概多少,曲贝替定(Trabectedin)的版本有:1、印度natco生产版本;2、美国强生生产版本。代购价格是9000元左右,不同版本价格不同,以实际为准。请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。曲贝替定(Trabectedin)是一种受用于治疗多种癌症的抗肿瘤药物,包括软组织肉瘤、卵巢癌等。随着其在临床应用中的逐步推广,患者及医护人员对于曲贝替定的费用问题越来越关注。本文将具体探讨曲贝替定的费用大概是多少,以及它在不同癌症治疗中的应用。 1. 曲贝替定的基本介绍 曲贝替定是一种源自海洋生物的化合物,主要用于治疗复发性软组织肉瘤及卵巢癌。它通过干扰癌细胞的DNA合成和修复功能,从而抑制肿瘤的生长。这种药物在临床上已经显示出对多种肿瘤类型的积极效果,成为了许多患者的治疗选择。 2. 曲贝替定的费用概览 曲贝替定的费用因国家、医院、保险类型及患者具体情况而异。在中国,曲贝替定的市场价格通常在每疗程数万元到十万元不等。不同地区的药品采购价、医保政策以及医院的收费标准都会影响最终费用,因此建议患者在购买前咨询相关医疗服务提供者。 3. 医保与患者负担 在某些国家和地区,曲贝替定可能被纳入医保报销范围。这意味着合格的患者可以获得部分费用的报销,从而降低个人的经济负担。具体的报销政策和比例因地区而异,患者在接受治疗前应了解自己所在地区的医保政策,以便进行合理的费用预估和规划。 4. 治疗效果与风险 虽然费用是患者考虑的重要因素,但治疗效果和安全性同样不容忽视。曲贝替定在治疗软组织肉瘤和卵巢癌方面已有较为成熟的临床数据支持,许多患者在使用该药物后获得了良好的疗效。患者在使用曲贝替定期间,可能会出现一些副作用,因此在开始治疗前应与医生充分沟通,了解可能的风险和收益。 综上所述,曲贝替定作为一种重要的抗肿瘤药物,其费用问题与患者的经济状况、医保政策密切相关。患者在选择使用曲贝替定时,除了关注药品成本外,也应综合考虑治疗效果及可能的副作用,做出最合适的治疗决策。同时,建议患者与医生保持良好的沟通,以获取更加个性化的医疗方案。
已帮助人数1298人
2025-04-11 11:40:07
药品问答
最新问答
    阿帕他胺效果好吗,阿帕他胺(Apalutamide)是一种口服的抗雄激素治疗药物,主要用于治疗激素敏感型前列腺癌。它属于一类称为非立体抗雄激素(nonsteroidalantiandrogens)的药物。阿帕他胺的主要疗效包括:1.延长患者生存期;2.延缓患者疾病进展;3.提高患者生活质量;4.适用于不同阶段的前列腺癌。该药品在治疗相关疾病方面表现出色,疗效显著、安全性高。阿帕他胺是一种针对前列腺癌的靶向药物,近年来逐渐引起了临床关注。它属于非甾体类抗雄激素药物,通过抑制雄激素对前列腺癌细胞的刺激来达到治疗效果。在本文中,我们将深入探讨阿帕他胺的效果,包括其治疗原理、临床试验结果、不良反应及其在实际应用中的意义。 1. 阿帕他胺的作用机制 阿帕他胺主要通过与雄激素受体结合,阻挡雄激素的生物活性。雄激素在前列腺癌细胞的生长和存活中扮演重要角色,而阿帕他胺的作用正是切断这种信号传导通路,从而抑制肿瘤的进展。此外,阿帕他胺还被发现可以降低肿瘤细胞的转移能力,并改善患者的生存率。 2. 临床试验的结果 多项临床试验显示,阿帕他胺在非去势性去进展性前列腺癌患者中展现出了显著的疗效。例如,SPARTAN研究表明,与安慰剂相比,接受阿帕他胺治疗的患者无进展生存期显著延长。这些研究为阿帕他胺的有效性提供了科学依据,并促使其在相关患者中的广泛应用。 3. 不良反应与耐受性 虽然阿帕他胺在治疗前列腺癌方面显示出良好的效果,但也伴随着一些不良反应。常见的不良反应包括乏力、皮疹、高血压和腹泻等。总体来说,绝大多数患者能够耐受该药物的治疗,尤其是在与医生密切合作、定期监测的情况下。此外,医生通常会根据患者的具体情况进行个性化调整,以降低不良反应的发生率。 4. 实际应用中的意义 阿帕他胺的引入为前列腺癌的治疗提供了新的选择,尤其对那些传统治疗方法无效或耐药的患者而言,更是提升了他们的生存希望。在日常临床中,阿帕他胺不仅提高了无进展生存期,也改善了患者的生活质量。这一成果不仅推动了前列腺癌治疗的新方向,也为未来同类药物的开发提供了借鉴。 阿帕他胺作为前列腺癌治疗的创新药物,展现出了良好的效果和展望。患者在使用过程中仍需与医疗团队密切合作,确保安全和有效的治疗。随着更多研究的进行,阿帕他胺的应用前景将更加明朗,为前列腺癌患者带来新的希望。 [ 详情 ]
    已帮助1166人
    2025-05-01 17:28:49
    红钻(Tadalafil with Dapoxetine)印度红钻双效片怎么服用,红钻(Tadalafil with Dapoxetine)为印度Ether公司生产,代购价格是168元左右,请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。红钻(Tadalafil with Dapoxetine)是一种治疗男性勃起功能障碍和早泄的处方药。使用时需要注意每日最大服药频率为一次,一般在性生活前约1小时服用,且不应超过推荐剂量,或与酒精一起食用,否则可能增加副作用及风险。对于有心血管疾病或脑血管疾病的患者,以及对他达拉非或任何其他药物过敏的患者,应禁止使用此药物。随着生活节奏的加快和工作压力的增大,越来越多的男性朋友面临着阳痿、早泄等男性勃起功能障碍的困扰。而红钻(Tadalafil with Dapoxetine)印度红钻双效片作为一种有效的助勃和延时药物,备受广大男性朋友的青睐。但是,正确的服用方法对于发挥药效至关重要。接下来,我们将为您详细介绍红钻印度红钻双效片的正确服用方法。 首先,我们来了解一下红钻印度红钻双效片的主要成分及作用。红钻双效片主要包含了Tadalafil和Dapoxetine两种有效成分,其中Tadalafil可以帮助男性增加勃起硬度,而Dapoxetine则可以延迟射精时间,从而有效缓解阳痿和早泄等问题。 1. 规定剂量: 红钻印度红钻双效片的常规剂量为一片,含有Tadalafil 20毫克和Dapoxetine 60毫克。在服用前,请务必按照医生的建议和处方剂量服用,不要自行增减剂量,以免出现不良反应或药效不佳的情况。 2. 服用时间: 红钻双效片通常在性生活前30至60分钟服用,以确保药物充分发挥作用。在服用之前,可选择在空腹或者饭后轻食后服用,但请避免与过多酒精一同服用,以免影响药效。 3. 服用方法: 将一片红钻双效片口服,并用清水将其吞服。在服用后,饮水量不宜过多,以免 dilution 过快,影响药效的发挥。若需要,可稍微移动身体以帮助药物更快地吸收。 4. 注意事项: 在服用红钻印度红钻双效片期间,请避免食用过多油腻、高脂肪食物,以免影响药效的吸收和发挥。同时,在性生活过程中,应保持适当的情绪和放松状态,有助于药物更好地发挥作用。 通过正确的服用方法,红钻印度红钻双效片可以有效帮助男性朋友缓解阳痿、早泄等问题,提升性生活质量。但请注意,若出现严重不良反应或药效不佳的情况,请及时就医并咨询专业医生的建议。 [ 详情 ]
    已帮助907人
    2025-05-01 17:26:42
    埃罗妥珠单抗(Elotuzumab)出现副作用该怎么办,埃罗妥珠单抗(Elotuzumab)的副作用主要包括:1.输注反应:包括发热、寒战、呼吸困难以及荨麻疹等。2.血液学毒性反应:可能导致贫血、白细胞减少和血小板减少。3.非血液学毒性反应:包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、皮疹等。4.其他副作用:如胸痛、畏寒、咳嗽或声音嘶哑、从躺着或坐着的位置起床时头晕,晕眩或头晕、耳塞、面部肿胀、发烧或发冷、头痛、荨麻疹,瘙痒或皮疹等。埃罗妥珠单抗(Elotuzumab)是一种靶向治疗药物,主要用于治疗多发性骨髓瘤。尽管它可以显著改善患者的预后,但在使用过程中可能会出现一些副作用。本文将探讨当埃罗妥珠单抗出现副作用时患者应如何应对,以及相应的处理建议。 1. 副作用的常见类型 埃罗妥珠单抗的常见副作用包括疲劳、感染风险增加、皮疹、恶心和血液系统异常等。这些副作用可能会影响患者的生活质量,因此了解它们的表现和处理方式十分重要。 2. 及时与医生沟通 出现副作用时,患者应首先与主治医生进行沟通。医生能够根据副作用的严重程度和性质,决定是否需要调整治疗方案、减少药物剂量或更换其他治疗方法。此外,医生可能会开具缓解副作用的药物或进行支持性疗法。 3. 保持良好的生活习惯 在治疗期内,患者应尽量保持良好的生活习惯,包括健康饮食、适当运动和充足休息。这些方法不仅有助于增强身体抵抗力,还能减轻某些副作用的影响。例如,增加蛋白质和维生素的摄入可以帮助提高免疫力。 4. 关注心理健康 多发性骨髓瘤患者在接受治疗期间,可能面临情绪波动和心理压力。因此,维持良好的心理状态也至关重要。患者可以选择参加支持小组,与他人分享经验,或寻求专业心理咨询,以缓解负面情绪。 在使用埃罗妥珠单抗治疗多发性骨髓瘤的过程中,副作用是一个不可忽视的重要问题。通过及时与医生沟通、保持良好的生活习惯和关注心理健康,患者可以更好地应对药物副作用,从而提高治疗效果和生活质量。 [ 详情 ]
    已帮助1211人
    2025-05-01 17:00:14
    白钻双效片(Stenafil power)哪里可以代购,白钻(Avanafil with Dapoxetine)为印度Ether公司生产,代购价格是320元左右,请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。白钻双效片(Stenafil Power)是一种结合了阿伐那非(Avanafil)和达泊西汀(Dapoxetine)的药物,专门针对男性的阳痿和早泄问题。随着现代生活节奏的加快,越来越多的男性面对勃起功能障碍等相关困扰,而白钻双效片因其显著的效果而备受青睐。本文将探讨白钻双效片的特性以及在哪里可以购买该产品。 1. 白钻双效片的成分解析 白钻双效片的核心成分阿伐那非是一种快速起效的磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂,能够有效改善勃起功能。而达泊西汀则是针对早泄的有效药物,能够延长性生活的时间,使男性在床上的表现更加自信。两种成分的结合,使得白钻双效片既能解决勃起问题,又能有效缓解早泄,成为男性朋友们的一种理想选择。 2. 使用白钻双效片的注意事项 尽管白钻双效片效果显著,但在使用前仍需注意个体差异。建议在医生的指导下使用,尤其是有心脏病、高血压等基础疾病的男性,使用前应进行充分咨询。此外,滥用或过量服用可能会导致副作用,因此严格按照说明书或医嘱进行服用是非常重要的。 3. 哪里可以代购白钻双效片 目前,白钻双效片可以通过多种渠道进行代购。首先,正规的在线药店或医疗平台提供了合规的购买途径。在选择代购渠道时,一定要确认该平台的合法性和信誉度,避免购买到假药或劣质产品。此外,一些线下药店也可能会备有白钻双效片,消费者可以前往咨询。同时,建议关注相关促销活动,以获得更优惠的价格。 4. 向专业人士咨询的必要性 在选择和购买白钻双效片之前,咨询专业医生或药师显得尤为重要。他们不仅可以根据个人健康状况给予专业建议,还能够帮助判断药物适合与否、用药剂量等。此外,专业人士能够提供正确的信息,避免患者因为不了解而产生误解,从而达到更理想的治疗效果。 综上所述,白钻双效片作为一种有效的男性健康药物,能够帮助解决阳痿和早泄的问题。在购买和使用过程中,还是需要理性选择和专业指导,确保健康安全。希望通过本文的介绍,能够帮助到那些面临相关困扰的男性朋友们。 [ 详情 ]
    已帮助1414人
    2025-05-01 16:59:10
    达可替尼(Dacomitinib)出现副作用如何处理,达可替尼(Dacomitinib)的常见副作用包括腹泻(87%)、皮疹(69%)、甲沟炎(64%)、口腔炎(45%)、食欲下降(31%)、皮肤干燥(30%)、体重减轻(26%)、脱发(23%)、咳嗽(21%)和瘙痒(21%)。此外,还有其他可能的副作用,例如咳嗽、呕吐、便秘、疲劳、肌肉疼痛、头痛、呼吸困难等。达可替尼(Dacomitinib)是一种用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌的靶向药物。尽管其在临床上显示出良好的疗效,患者在使用过程中可能会出现一些副作用,从而影响治疗的顺利进行。因此,了解如何有效处理这些副作用对于患者及医务人员来说非常重要。 1. 常见副作用概述 达可替尼的使用可能伴随着一些常见的副作用,如皮疹、腹泻、口腔溃疡和疲劳等。皮疹是最常见的副作用之一,通常表现为轻度至中度的皮肤发红、干燥或脱皮。腹泻同样是患者们常报告的症状,严重时可能导致脱水和营养不良。此外,口腔溃疡会影响患者的饮食和生活质量。 2. 皮疹的处理 针对达可替尼引起的皮疹,患者可以采取一些对策来缓解症状。保持皮肤清洁和干燥是基础措施,避免使用刺激性的化妆品和护肤品也很重要。另外,医生可能会建议使用外用药物,如类固醇软膏,来减轻炎症。如果皮疹严重,可能需要调整药物剂量或停药。 3. 腹泻的应对 对于腹泻的处理,患者应注意补充水分和电解质,防止脱水。可以选择口服补液盐等电解质饮料来帮助恢复体力。同时,饮食上应避免油腻、辛辣的食物,选择易消化的简单食物。在腹泻症状明显时,患者及时咨询医生,医生可能会根据情况开具抗腹泻药物。 4. 口腔溃疡的预防与治疗 预防口腔溃疡的方法包括保持口腔卫生,定期刷牙和使用漱口水。发生口腔溃疡时,患者可以使用含有止痛成分的漱口水来缓解疼痛。此外,避免吃刺激性的食物(如酸、辣食物)也有助于减轻症状。严重情况下,医生可能会开具口腔凝胶或其他辅助治疗药物。 以上是应对达可替尼出现副作用的一些常见处理方法。患者在治疗过程中应积极与医生沟通,及时报告不适症状,以便调整治疗方案,最大限度地减少副作用影响,提升生活质量。通过合理的管理和处理,患者仍然能够享受达可替尼带来的治疗效果,改善肺癌的预后。 [ 详情 ]
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    2025-05-01 16:59:12
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