注意事项

　　1、与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用

　　本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。

　　临床疗效研究中，对环孢菌素浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病(包括孤立的死亡病例)报告。

　　在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血浓度谷值，并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。

　　2、心律失常和QT间期延长

　　某些唑类药物，包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。

　　另外，使用泊沙康唑的患者已有罕见的尖端扭转型室性心动过速病例报告。

　　健康志愿者中的多重时间匹配心电图分析结果显示QTc间期平均值没有任何升高。

　　在基线和稳态时，记录了接受泊沙康唑400mg，每日2次，伴随高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年龄为18～85岁)在12小时内采集的多重时间匹配心电图。

　　在该汇总分析中，按推荐临床剂量给药后，QTc间期(Fridericia)平均值相对于基线的变化为-5msec。

　　在给予安慰剂的少数受试者(n=16)中也发现QTc(F)间期减低(-3msec)。

　　安慰剂调整后的最大QTc(F)间期平均值相对于基线的变化<0msec(-8msec)。

　　接受泊沙康唑的健康受试者没有出现QTc(F)间期≥500msec或QTc(F)间期与基线相比升高≥60msec。

　　本品不得与属于CYP3A4底物和已知可延长QTc间期的药品联合使用。

　　可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。

　　在出现过心律失常状况的患者中，必须慎用本品，例如：

　　·先天性或获得性QTc间期延长

　　·心肌病，尤其是心力衰竭

　　·窦性心动过缓

　　·已出现症状性心律失常

　　·联合使用已知可导致QTc间期延长的药品(除了在禁忌中提到的药物)。

　　电解质紊乱，在泊沙康唑治疗前和治疗过程中，必要时应对电解质紊乱，特别是钾离子、镁离子或钙离子水平进行监测和纠正。

　　泊沙康唑是CYP3A4抑制剂，在其它通过CYP3A4代谢的药品治疗期间，只能在特殊情况下使用(参见药物相互作用)。

　　3、肝毒性

　　在临床试验中，出现了肝脏不良反应(例如轻度至中度丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎)。

　　肝功能检查参数升高通常在停止治疗时可逆转，在某些情况下，在未暂停药物治疗时，这些试验结果可恢复正常，极少需要停药。

　　在罕见情况下，患有严重基础疾病(例如血液系统恶性肿瘤)的患者在泊沙康唑治疗期间出现更重度的肝脏不良反应，包括胆汁淤积或肝功能衰竭，甚至死亡。

　　这些重度肝脏不良反应主要见于一项临床试验中接受每日800mg(400mg，每日2次或200mg，每日4次)治疗的受试者。

　　在开始泊沙康唑治疗和治疗期间，必须对肝功能检查进行评估。

　　对于泊沙康唑治疗出现肝功能检查异常的患者，必须对发生更重度的肝损伤进行监测。

　　患者管理必须包括肝功能实验室评估(尤其是肝功能检查和胆红素)。

　　如果临床体征和症状符合肝病，并且与泊沙康唑相关，必须停止泊沙康唑治疗。

　　4、与咪达唑仑联用

　　本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。

　　而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。

　　必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。