注意事项

　　肝毒性：已经报道了上市后临床上有意义的肝损伤病例，发病时间从治疗开始后的几天到几个月不等。

　　观察到肝损伤的体征/症状，转氨酶升高大于ULN上限的5倍，总胆红素升高大于ULN的2倍。

　　一些病例需要住院治疗;然而，引起的肝毒性并不致命，也没有一例导致肝功能衰竭或移植，停药后肝功能异常消失。

　　药物诱导的肝细胞损伤导致新发转氨酶升高，结合胆红素水平升高，可能导致急性肝功能衰竭、肝移植，甚至死亡。

　　在临床试验中观察到转氨酶升高(通常小于ULN的3倍)，通常发生在治疗的前6个月。

　　转氨酶升高大于3倍很少发生。

　　在治疗开始前和治疗期间监测肝功能检查。

　　如果怀疑Tecfidera引起肝损伤，则停止治疗。

　　Ÿ过敏反应：第一次服药后或治疗过程中的任何时候都可能出现过敏反应和血管性水肿。

　　如果出现过敏反应或血管性水肿的症状和体征，请停止治疗。

　　Ÿ感染：已报告严重带状疱疹病例(如播散性、眼部、脑膜脑炎、脑膜脊髓炎)，在治疗期间随时可能发生。

　　其他严重的机会性感染，包括病毒(如巨细胞病毒、单纯疱疹、西尼罗河)、真菌(如曲霉、念珠菌)和细菌(如单核细胞增生性李斯特菌、结核分枝杆菌、诺卡氏菌)，在有或没有淋巴细胞减少的患者中都可能发生。

　　感染发生的话，考虑暂时中断治疗，直到感染消失。

　　Ÿ淋巴细胞减少：可能会出现淋巴细胞计数下降，淋巴细胞减少的风险不会随着时间的推移而降低。

　　淋巴细胞绝对计数(ALC)的下降通常发生在治疗的第一年并趋于稳定，尽管早期的ALC下降与后来发展为严重的、长期的淋巴细胞减少有关。

　　随着ALC的下降，淋巴细胞亚群(如CD4+和CD8+中央记忆T细胞、记忆B细胞)的比例下降，但被活化的CD4+和CD8+T细胞、幼稚B细胞和NK细胞的比例增加所抵消。

　　很可能是由于淋巴细胞免疫表型的转变，在T细胞亚群计数较低的患者中没有看到严重感染风险的增加，因此对没有临床用途的淋巴细胞亚群进行监测。

　　在开始治疗前获取包括淋巴细胞计数的CBC，然后在治疗后每3个月获取一次CBC，或按照临床指示获取CBC。

　　监测基线淋巴细胞计数较低和轻度至中度淋巴细胞减少患者的感染迹象。

　　对于淋巴细胞计数<500>6个月的患者和严重感染的患者，考虑中断治疗。

　　进行性多灶性白质脑病(PML)可能发生在淋巴细胞计数<500/mm3且持续时间少于6个月的患者。

　　由于中断或停用治疗后淋巴细胞恢复延迟的可能性，应监测淋巴细胞计数，直到淋巴细胞减少症得到解决。

　　重新是否重新使用Tecfidera应根据临床情况个体化。

　　Tecfidera在先前存在低淋巴细胞计数的患者中尚未进行研究。