注意事项

　　【注意事项】【一般注意事项】

　　与服用左旋多巴相似，长期使用本品治疗时，建议定期评估肝脏、造血、心血管和肾脏功能。

　　慢性开角型青光眼患者用本品治疗时应引起注意，开始用本品前，患者眼内压应得到良好控制，并应仔细监测眼内压的变化。

　　【低血压厥】

　　在恩他卡朋的大型对照临床试验中，患者服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的同时服用200mg恩他卡朋或安慰剂，分别有约1.2%和0.8% 的患者报告至少发生了一次晕厥。

　　两治疗组中曾有低血压的患者报告发生晕厥的频率更高(尽管发生了晕厥，但从病史数据来看，并未对患者的生命体征进行测定和记录)。

　　【腹泻和结肠炎】

　　在恩他卡朋的临床试验中，患者服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的同时服用恩他卡朋200mg或安慰剂，恩他卡朋组603位患者中有60  位(10.0%)，安慰剂组400位患者中有16位(4.0%)发生了腹泻。

　　服用恩他卡朋的患者中，腹泻一般是轻、中度的(8.6%)，但1.3% 患者的腹泻被认为是重度的。

　　腹泻导致603位患者中10位(1.7%)患者停药，其中7位(1.2%)患者的腹泻是轻度和中度，3 位(0.5%)患者的腹泻是重度的。

　　腹泻一般在停服恩他卡朋后可缓解。

　　有2位发生腹泻的患者住院。

　　一般来说，患者开始服用恩他卡朋后4~12 周内会发生腹泻，但是患者也可能在开始治疗后最早第一周，最晚几个月后发生腹泻。

　　腹泻可能同时伴随着体重减轻、脱水和低钾血症。

　　上市后经验已经显示，腹泻可能是药物引起的显微镜下结肠炎的征象，最初是淋巴细胞性结肠炎。

　　在这些病例中，腹泻通常已经是中度至重度的，水样并不带血，有时伴随脱水、腹痛、体重减轻和低钾血症。

　　在大多数病例中，当停用恩他卡朋后，腹泻和其他结肠炎相关的症状缓解或明显改善。

　　在一些采用活组织检查确认结肠炎的患者中，当停服恩他卡朋后， 腹泻缓解或者明显改善，但是当再次服用恩他卡朋后，腹泻又再次出现。

　　如果长期腹泻怀疑与本品有关，应该停用本品，并考虑采取合适的医学治疗方法。

　　如果停用恩他卡朋后，长期腹泻的原因还不清楚或者持续发展，那么应考虑进行深入诊断研究， 包括结肠镜检查和活组织检查。

　　Anne安妮:

　　【幻觉】

　　帕金森氏病患者接受多巴胺能药物治疗已有发生幻觉的报告。

　　在恩他卡朋的临床试验中，患者服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的同时服用200mg 恩他卡朋或安慰剂，约有4.0%的患者发生幻觉。

　　200mg恩他卡朋和安慰剂组中，分别约有0.8%和0%的患者因幻觉而停药并退出临床试验。

　　200 mg恩他卡朋和安慰剂组中，分别约有1.0%和0.3%的患者因幻觉而住院。

　　【运动障碍】

　　恩他卡朋可增强左旋多巴的多巴胺能副作用，因而，也可能导致和/或加重患者之前存在的运动障碍症状。

　　尽管降低左旋多巴的剂量可以使该副作用缓解，但参与对照试验的许多患者尽管降低其左旋多巴的剂量，也经常发生运动障碍。

　　恩他卡朋组 200mg和安慰剂组中因运动障碍而撤出试验的患者比率分别为1.5%和0.8%。

　　【多巴胺能药治疗所报告的其他不良事件】

　　如下列举的不良事件是罕见的不良事件，已知与使用能增强多巴胺能活性的药物有关，尽管其更可能与使用直接的多巴胺激动剂有关。

　　【横纹肌溶】

　　当恩他卡朋与左旋多巴合用时，已有严重的横纹肌溶解的病例报告。

　　由于该病例的复杂特性, 不可能确定恩他卡朋在该病理作用机制中的作用。

　　严重而持续的运动活动包括运动障碍可能导致横纹肌溶解。

　　然而，有一个病例包括发热和意识改变。

　　因此，横纹肌溶解也可能是高热和意识模糊综合征的结果。

　　【高热和意识模糊】

　　类似于神经阻止剂恶性综合征的复杂症状的病例，其以体温升高、肌肉僵直、意识改变和CPK 升高为特征，其报告与快速降低其他多巴胺能药物的剂量或撤出治疗有关。

　　在临床研究期间，尚无突然撤药或降低恩他卡朋的剂量而发生该不良反应的病例报告。

　　处方医师在患者停用卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋合并治疗时应小心。

　　必要时，撤药应缓慢进行。

　　如果决定停服本品，建议对患者进行严密监测，并在必要时调整其他多巴胺能药物的治疗剂量。

　　这种综合征在诊断上应与高烧或严重僵直的诊断相区别。

　　降低恩他卡朋的剂量尚未进行系统评估。

　　【纤维化并发症】

　　接受麦角衍生化的多巴胺能药物治疗的一些患者中，已报告有腹膜后纤维化、肺浸润、胸腔积液和胸膜增厚的病例。

　　当停药后，这些并发症可能康复，但不是都能完全康复。

　　尽管认为这些不良反应事件与化合物的麦角灵结构有关，但尚不知其他能增强多巴胺能活性的非麦角衍生化的药物(例如恩他卡朋、左旋多巴)是否能导致该反应。

　　应当注意，纤维化并发症预期的发生率非常低，以致于尽管恩他卡朋导致这些并发症的发生率和其他多巴胺能药物相似，但是，该病症不太可能出现在使用恩他卡朋治疗的患者中。

　　在恩他卡朋临床开发期间，报告发生肺纤维变性的病例有 4例，这些患者中的3位患者也同时接受培高利特治疗，1位同时接受溴隐亭治疗。

　　恩他卡朋的治疗时间为7~17个月。

　　【黑色素瘤】

　　流行病学研究已经显示，帕金森氏病的患者发生黑色素瘤的风险高于一般人群(高出2至约6 倍)。

　　所观察到增高的风险是否归因于帕金森病或其他因素，如用于治疗帕金森氏病的药物，尚不清楚。

　　鉴于以上的原因，建议患者和处方医师，当使用本品治疗任何适应症时，应经常并常规监测黑色素瘤的发生情况，最好由相应的专业人员(例如，皮肤科专家)对患者定期进行皮肤检查。

　　【肾毒性】

　　在一项为期1年的毒理研究中，恩他卡朋(血浆暴露量为人体最大推荐日剂量的20 倍)导致雄性大鼠肾毒性的发生率升高，该肾毒性以肾小管再生、基底膜增厚、单核细胞浸润和肾小管性蛋白为特征。

　　该作用与临床生化参数的变化无关，并且无现成的方法用于监测人体该创伤可能的发生情况。

　　尽管该毒性可代表种族特异性作用，但还没有证据证明这一点。

　　【肝损伤】

　　有肝损伤的患者接受治疗时应谨慎。

　　有肝病的患者恩他卡朋AUC和Cmax约是无肝病患者的两倍(见【药代动力学】和【用法用量】)。

　　【胆管阻塞】

　　由于恩他卡朋大部分经由胆汁排泄，故有胆管阻塞的患者服用本品时应谨慎。