Ohtuvayre(ensifentrine，恩塞芬汀)是首款选择性磷酸二酯酶3和磷酸二酯酶4（“PDE3和PDE4”）双重抑制剂，具有支气管扩张和非甾体抗炎联合作用。该药物通过标准喷射雾化器直接输送到肺部，无需高吸气流速或复杂的手-呼吸协调，每日给药两次，每次持续5-7分钟。该药物成为20多年来首个用于维持治疗慢性阻塞性肺病的新型作用机制的吸入式疗法。

【生产企业】Verona Pharma plc

【规格】吸入混悬液：单位剂量安瓿中的3毫克/2.5毫升水混悬液。

【商标】Ohtuvayre

【通用名】ensifentrine

【中文名】恩塞芬汀

【贮藏】将Ohtuvayre储存在受控制的室温[20°C至25°C]，允许偏差为15°C至30°C的保护性箔袋中(仅在使用前从箔袋中取出)，保持纸箱上指示的方向。避免阳光直射和过热。不要冻结。

【Ohtuvayre适应症】

Ohtuvayre适用于成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗。

【Ohtuvayre推荐剂量和给药方法】

1、 推荐剂量

Ohtuvayre的推荐剂量为3mg(一个单位剂量安瓿)，每日两次，早晚各一次，使用带接口的标准喷射雾化器经口吸入给药。

给药注意事项

Ÿ 仅在使用前从箔袋中取出Ohtuvayre单位剂量安瓿。

Ÿ 用力摇晃Ohtuvayre安瓿。

Ÿ 将安瓿中的内容物挤压并完全倒入喷雾器杯中，以便通过口服吸入方式服用Ohtuvayre。丢弃含有任何残留内容物的安瓿。

Ÿ 使用配有接口的标准喷射雾化器，连接到空气压缩机，通过口服吸入给药Ohtuvayre。

Ÿ Ohtuvayre与其他药物混合后的相容性尚未确定。Ohtuvayre不应与其他药物物理混合或添加到含有其他药物的溶液中。

2、 用药过量

过量使用Ohtuvayre可能会导致头痛、心动过速和心悸等症状和体征。用药过量的治疗包括暂时中断Ohtuvayre以及适当的对症和/或支持疗法。

3、 给药方法

要使用Ohtuvayre，您还需要一台喷射雾化器和空气压缩机。

1) 打开袋子：沿着袋子的接缝撕开箔袋。从箔袋中取出Ohtuvayre安瓿瓶(见下图)。

2) 摇动安瓿：用力摇动安瓿，直至内容物充分混合。内容物将呈现浑浊的黄色至淡黄色。

3) 打开安瓿：小心地拧开安瓿的顶部，并立即使用里面的东西。

4) 添加药物：将安瓿中的所有药物挤入喷雾器杯(容器)。

5) 连接接口：如果您的雾化器配有独立的接口附件，请将接口连接到雾化器。

6) 将雾化器连接至压缩机：将管道的一端牢牢插入压缩机。将管道的另一端插入雾化器杯(容器)的底部。

7) 准备治疗：坐在一个舒适的，直立的位置。将吹口放在嘴里，嘴唇靠近吹口。

8) 开始治疗：打开压缩机开始治疗。

9) 吸入药物：尽可能平静、深深、均匀地呼吸，直到喷雾器储液器中不再有雾。你的治疗通常需要5到7分钟。当您在雾化器中不再看到任何雾时，您的治疗就完成了。关闭压缩机。

【Ohtuvayre的警告和注意事项】

一、 支气管痉挛的急性发作

Ohtuvayre不应用于缓解急性症状，即作为支气管痉挛急性发作的抢救治疗。尚未对Ohtuvayre缓解急性症状进行研究，因此不应为此目的使用额外剂量的Ohtuvayre。Ohtuvayre缓解急性症状的安全性和有效性尚未确定。急性症状应使用吸入型短效支气管扩张剂治疗。

二、 反常支气管痉挛

与其他吸入药物一样，Ohtuvayre可能会产生反常的支气管痉挛，这可能会危及生命。如果使用Ohtuvayre后出现反常支气管痉挛，应立即使用吸入型短效支气管扩张剂进行治疗。应立即停用Ohtuvayre，并制定替代疗法。

三、 精神病事件，包括自杀

用Ohtuvayre治疗与精神不良反应的增加有关。在开始使用Ohtuvayre治疗之前，医生应仔细权衡有抑郁症和/或自杀想法或行为史的患者使用Ohtuvayre治疗的风险和益处。如果发生此类事件，医生应仔细评估继续使用Ohtuvayre治疗的风险和益处。

【Ohtuvayre禁忌症】

Ohtuvayre禁用于对ensifentrine或本品任何成分过敏的患者。

【Ohtuvayre药物相互作用】

无相关信息。

【Ohtuvayre不良反应】

标签中的其他地方描述了以下具有临床意义的不良反应：

Ÿ 反常支气管痉挛

Ÿ 包括自杀在内的精神疾病事件

【Ohtuvayre在特殊人群中使用】

1、 妊娠

没有关于孕妇使用Ohtuvayre的可用数据来评估重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结果的药物相关风险。在动物生殖研究中，在与未治疗的雌性大鼠交配前，以30倍于最大推荐人类每日吸入剂量(MRHDID)的暴露量对雄性大鼠进行10周的吸入ensifentrine给药，在未治疗的雌性大鼠中产生了植入前和植入后损失的增加和活胚胎的减少。在器官形成期间，在母体暴露量分别达到MRHDID暴露量的79倍和9倍的情况下，对怀孕大鼠和兔子吸入施用ensifentrine未观察到不利的发育影响。从器官形成期到哺乳期，在暴露量达到大约79倍MRHDID的情况下，对怀孕大鼠吸入施用ensifentrine后，未观察到不利的发育影响。

2、 哺乳期

没有关于母乳中存在ensifentrine、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。没有来自动物研究的关于乳汁中存在ensifentrine的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Ohtuvayre的临床需求以及Ohtuvayre或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一并考虑。

3、 儿科用药

尚未确定Ohtuvayre在儿科患者中的安全性和有效性。

4、 老年人使用

在针对COPD的ENHANCE-1和ENHANCE-2研究中，有852名年龄在65岁及以上的患者。在这些试验中随机接受Ohtuvayre治疗的患者总数中，534例(55%)为65岁及以上，84例(9%)为75岁及以上。在这些患者和较年轻的成年患者之间没有观察到Ohtuvayre的安全性或有效性的总体差异，但是不能排除一些老年人更大的敏感性。

5、 肝脏损伤

与健康受试者相比，中度或重度肝功能损害受试者的ensifentrine全身暴露量增加了2.3倍。肝功能损害的患者慎用Ohtuvayre。

6、 肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。尚未对严重肾功能损害的患者进行评估。

【Ohtuvayre一般描述】

Ohtuvayre (ensifentrine)是一种无菌、黄色至浅黄色的ensifentrine水吸入混悬液，用于口服吸入。Ohtuvayre的活性成分Ensifentrine是磷酸二酯酶3和4 (PDE3和PDE4)的抑制剂，其结构式为：

Ensifentrine的分子量为477.56，其经验式为C26H31N5O4。Ensifentrine是一种黄色至淡黄色结晶粉末，几乎不溶于水。Ohtuvayre以2.5毫升无菌ensifentrine (1.2毫克/毫升)混悬液的形式提供，包装在一个单位剂量低密度聚乙烯安瓿中，用密封箔袋包裹。每支单位剂量安瓿含有3mg悬浮于pH 6.7水溶液中的ensifentrine，该水溶液含有磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚山梨酯20、氯化钠、失水山梨醇单月桂酸酯和注射用水。

在通过雾化给药之前，应剧烈摇动含有Ohtuvayre的安瓿，以确保活性成分完全再悬浮。像所有其他雾化治疗一样，输送到肺部的量将取决于患者因素、使用的雾化系统和压缩机性能。

在体外条件下，使用连接到PARI Vios Pro压缩机的PARI LC Sprint jet雾化器，在平均流速约为5升/分钟的情况下，从吹口输送的平均剂量约为933微克(标签标示量的31%)。平均雾化时间约为7分钟。使用连接到PARI Vios Pro压缩机的PARI LC Sprint jet雾化器(流速约为15 L/分钟，雾化时间约为10分钟)雾化颗粒/液滴的质量中值空气动力学直径(MMAD)为5.82微米(几何标准偏差= 1.97)，典型的细颗粒剂量(雾化药物< 5微米的质量)约为614微克，根据USP 使用下一代冲击器(NGI)方法测定。Ohtuvayre只能通过连接到空气压缩机的标准喷射雾化器给药，空气压缩机具有足够的气流并配有吹口。

【Ohtuvayre作用机制】

Ensifentrine是一种小分子，是PDE3和PDE4酶的抑制剂。PDE3主要水解第二信使分子环磷酸腺苷(cAMP)，但也能水解环磷酸鸟苷(cGMP)。PDE4只水解cAMP。PDE3和PDE4的抑制导致细胞内cAMP和/或cGMP水平的积累，从而导致各种下游信号效应。

【Ohtuvayre患者资讯资料】

1. 不用于治疗支气管痉挛的急性症状：告知患者Ohtuvayre并非用于缓解慢性阻塞性肺病的急性症状，额外剂量不应用于此目的。建议患者使用吸入的短效β2受体激动剂(如沙丁胺醇)治疗急性症状。给病人提供这种药，并指导他们如何使用。如果患者出现以下任何情况，请指导患者立即就医：吸入的短效β2-受体激动剂的疗效下降，需要吸入比平时更多的短效β2-受体激动剂，根据医生的概述，肺功能显著下降。

2. 反常支气管痉挛：与其他吸入药物一样，Ohtuvayre可导致反常的支气管痉挛。如果出现反常的支气管痉挛，指导患者停止使用Ohtuvayre。

3. 精神病事件，包括自杀：建议患者、护理人员和家人警惕失眠、焦虑、抑郁、自杀想法或其他情绪变化的出现或恶化，如果出现此类变化，请联系其医生，以便考虑继续使用Ohtuvayre治疗的风险和益处。

4. 给药说明：告知患者Ohtuvayre只能通过标准喷射雾化器给药。应指导患者不要注射或吞服Ohtuvayre。应指导患者不要在雾化器中将其他药物与Ohtuvayre混合。告知患者每天两次口服吸入一安瓿Ohtuvayre，早晚各一次。指导患者在使用前用力摇晃Ohtuvayre，以确保活性成分完全重新悬浮。