Cidara Therapeutics和Melinta Therapeutics于2023年3月22日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Rezzayo（rezafungin，注射用瑞扎芬净），用于治疗方案有限或没有替代方案的成人念珠菌血症和侵袭性念珠菌病。

该药物是十多年来第一个批准用于念珠菌血症和侵袭性念珠菌病患者的新治疗方案。此前，Rezzayo获得FDA孤儿药和合格传染病产品(QIDP)称号。目前，该药物也在欧洲接受监管审查，并正在试验其他适应症，包括在接受同种异体血液和骨髓移植的成人中预防侵袭性真菌疾病。

该批准基于随机、双盲3期恢复研究的数据(ClinicalTrials.gov标识符：NCT03667690)，其中包括187名诊断为念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病的成年人。在临床研究中，每周一次给药的Rezzayo符合FDA和EMA的主要终点，表明与目前每天一次的标准治疗方案caspofungin（卡泊芬净）相比具有统计学非劣效性。此外，在接受rezafungin和caspofungin（卡泊芬净）治疗的患者中，不良事件和严重不良事件的总体发生率相当，而导致rezafungin和caspofungin停药的不良事件发生率也相似。根据合格传染病产品(QIDP)的指定，Rezzayo在优先审查下获得批准。

【生产企业】Cidara Therapeutics和Melinta Therapeutics

【规格】注射用：200 mg固体(块状或粉末)装于单剂量小瓶中，用于复溶。

【商标】Rezzayo

【通用名】rezafungin，注射用瑞扎芬净

【贮藏条件】

1、Rezzayo样品瓶

Rezzayo样品瓶应储存在20℃至25℃的温度下。允许短暂暴露在15℃至30℃的环境中。

2、复溶溶液

Rezzayo复溶溶液可在5℃和25℃之间储存长达24小时。

3、静脉输注液

Rezzayo输注液可在5℃和25℃之间储存长达48小时。不要冷冻。

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)适应症】

1、适应症

本品适用于18岁或以上的患者，这些患者在治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病时选择有限或没有其他选择。这一适应症的批准基于有限的Rezzayo临床安全性和疗效数据。尚未对因念珠菌引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎患者使用Rezzayo的限制进行研究。

2、使用

在开始抗真菌治疗前，应获取用于培养和其他实验室数据(如组织病理学、非培养诊断)的使用标本。在知道培养和其他实验室测试的结果之前，可以开始治疗。然而，一旦这些结果可用，抗真菌治疗应相应调整。

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)推荐剂量和给药方法】

一、 建议用量

通过静脉(IV)输注，每周一次使用推荐剂量的Rezzayo，初始负荷剂量为400mg，随后每周一次使用200mg。超过4周剂量的Rezzayo的安全性尚未确定。Rezzayo仅用于静脉输注。

二、 错过剂量

如果错过了预定剂量(未在指定日期服用)，请尽快输注错过的剂量。如果错过的剂量在指定日期的3天内给药，则可按计划给予下一周剂量。如果错过的剂量在指定日期后超过3天给药，则修改给药方案，以确保在下一次给药前至少有4天。如果在错过给药至少2周后重新开始给药，则应以400mg负荷剂量再次开始给药。

三、 制备和给药

Ÿ 复溶

Rezzayo以单剂量小瓶提供，含200mg的rezafungin。对于400mg剂量，用9.5 mL无菌注射用水无菌复溶两个小瓶，使每个小瓶中的浓度为20mg/mL。对于200mg剂量，用9.5mL无菌注射用水无菌复溶一个小瓶，以提供20mg/mL的浓度。轻轻旋转以溶解白色至浅黄色的块状或粉末药物。避免摇晃以尽量减少泡沫。溶解后，溶液应为清澈的浅黄色。如果溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果重新配制的溶液混浊或有沉淀，请勿使用。重新配制的溶液不能直接注射，必须在静脉输注前稀释。

Ÿ 储存稀释的Rezzayo溶液

Rezzayo复溶溶液可储存在5℃至25℃之间。复溶溶液在5℃至25℃下储存24小时后仍具有稳定性。

Ÿ 静脉输液的配制

输液的稀释要求见表1。首先，从内装250mL 0.9%氯化钠注射液，0.45%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉注射袋中无菌抽取并丢弃适量的稀释液。接下来，无菌转移指定体积的复溶溶液(每瓶10毫升)注入静脉注射袋。Rezzayo药瓶是单剂量药瓶，丢弃任何未使用的部分。

四、 静脉输注溶液的给药

通过静脉输注在大约一个小时内(~250mL/h)给药，如果出现与输注相关的反应，输注可能会减慢，或暂停，然后以较低的速率重新开始。

五、 药物过量

临床研究期间未报告用药过量的病例。瑞扎芬净与蛋白质高度结合，预期可通过透析除去。

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)警告和注意事项】

一、 输注相关反应

在使用Rezzayo的临床试验中观察到了输注相关反应，包括潮红、温热感、荨麻疹、恶心和胸闷。如果发生这些反应，减慢或暂停输注，并以较低的速率重新开始。

二、 光敏性

Rezzayo可能会引起光敏性。在Rezzayo治疗期间，应建议患者采取防晒措施和其他紫外线辐射源。

三、 肝脏不良反应

在接受利妥昔单抗治疗的临床试验患者中发现肝脏检查异常。一些患有严重基础疾病的患者在接受多种合并药物治疗的同时，出现了具有临床意义的肝功能异常。监测在Rezzayo治疗期间出现肝功能异常的患者，并评估患者继续Rezzayo治疗的风险/益处。

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)禁忌症】

已知对瑞扎芬净或其他棘白菌素过敏的患者禁用。

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)药物相互作用】

无相关信息。

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)不良反应】

以下具有临床意义的不良反应主要包括：输注相关反应；肝脏不良反应。

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)在特殊人群中使用】

1、妊娠

尚无关于在妊娠期间使用Rezzayo评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险的数据。根据AUC比较，当在器官形成期对孕鼠或孕兔静脉注射瑞扎芬净达到临床暴露量的约5或3倍时，未观察到不良胚胎-胎儿结果。在一项出生前和出生后研究中，根据AUC比较，在剂量高达约5倍于人类推荐剂量的情况下，对大鼠的后代生长、成熟或神经行为或生殖功能测量没有不利影响。

2、哺乳期

尚无关于母乳中是否存在瑞扎芬净或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。小鼠乳汁中含有瑞扎芬净，当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Rezzayo的临床需求以及Rezzayo或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。

3、具有生殖潜力的男性和女性

根据对大鼠的研究，rezafungin可导致精子活力下降、精子数量减少以及精子形态异常的发生率增加。Rezzayo对人类生育能力的影响尚不清楚。

4、儿科用药

Rezzayo治疗儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年用药

在试验1和试验2中，151名接受建议剂量的Rezzayo治疗的患者中，64名患者(42%)的年龄为65岁，26名患者(1 7%)年龄在75岁及以上。Rezzayo的临床研究没有包括足够数量的老年患者，以确定65岁及以上患者的反应是否与年轻患者不同。

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)一般描述】

用于静脉注射的瑞扎芬净是一种含有醋酸瑞扎芬净的无菌固体(块状或粉末状)。醋酸瑞扎芬净是由构巢曲霉发酵产物合成的半合成脂肽。Rezzayo是一种棘白菌素，是一种抑制真菌细胞壁主要成分1,3-beta-D-glucan合成的抗真菌药物。

Rezzayo含有210mg的醋酸瑞扎芬净，相当于200mg的瑞扎芬净。Rezzayo还含有47mg组氨酸、500mg甘露醇、450mg聚山梨醇酯80和用于pH调节的盐酸和/或氢氧化钠。醋酸瑞扎芬净是一种吸湿性白色至类白色粉末。它易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇。

醋酸瑞扎芬净的化学名称为棘白菌素B，分子量为1285.46 g/mol。醋酸瑞扎芬净的化学结构为：

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)作用机制】

瑞扎芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物。

【Rezzayo (rezafungin，注射用瑞扎芬净)患者资讯资料】

1、光敏性

建议患者在治疗期间使用防晒霜和其他紫外线辐射源，因为Rezzayo可能会引起光敏性。