华西与中山团队揭示宫颈癌免疫再挑战新机制：T细胞重塑与Dyad细胞成关键
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宫颈癌作为全球女性高发的恶性肿瘤之一，长期以来严重威胁女性健康。近年来，免疫检查点抑制剂(ICI)的应用显著改变了复发或转移性宫颈癌的治疗格局，并逐渐成为国际公认的标准方案。
然而，临床实践表明，仍有相当比例的患者在接受初始免疫治疗后病情进展或出现耐药，后续治疗选择十分有限，免疫系统是否还能被“重新唤醒”成为研究焦点。
创新性免疫再挑战策略引关注
此前，周圣涛、徐沁团队提出了一种创新的“减量化疗+免疫+抗血管靶向”治疗模式：通过两周期含铂化疗联合免疫与抗血管治疗的诱导阶段，再转入免疫联合抗血管维持阶段，从而减少化疗相关毒性，为宫颈癌患者提供更精准、安全的治疗选择。
但对于免疫治疗后再次进展的患者，是否仍能从免疫疗法中获益，一直缺乏确切的临床数据和免疫学解释。
前瞻性临床试验证实免疫再挑战可行性
2026年1月9日，四川大学华西第二医院周圣涛教授、中山大学肿瘤防治中心蓝春燕教授、黄欣教授，以及四川大学华西医院赵林桔教授等科研团队，在国际权威期刊《Cancer Discovery》发表了最新研究成果，题为《Spatiotemporal Immune Determinants of Response to Immune Rechallenge inAdvanced Cervical Cancer》。
该研究基于一项前瞻性II期临床试验(NCT05824468)，系统评估了PD-1抗体Zimberelimab联合酪氨酸激酶抑制剂Lenvatinib在既往免疫治疗失败的晚期宫颈癌患者中的疗效与免疫机制。
研究结果：三分之一患者实现显著缓解
试验共纳入30例既往接受免疫治疗后进展的患者。结果显示，免疫再挑战方案取得了33.3%的客观缓解率(ORR)，疾病控制率(DCR)超过90%，中位无进展生存期(PFS)达到7.1个月，中位总生存期(OS)尚未达到。
这项研究首次通过临床前瞻性证据表明，部分宫颈癌患者的免疫系统在耐药后仍具“再激活”潜能，提示免疫抑制状态可能是可逆的。
多组学揭示免疫重塑的关键机制
为深入探索为何仅部分患者获益，研究团队对治疗前后肿瘤及血液样本进行了单细胞RNA测序、TCR测序及全外显子组测序，构建了免疫再挑战的时空动态图谱。
结果发现，疗效差异的根源并非免疫细胞数量，而在于其功能状态与分化轨迹。
在应答者中，CD8⁺T细胞在治疗后呈现出向效应记忆型与细胞毒性T细胞分化的趋势，表现出更强的杀伤活性与干扰素响应。而非应答者的T细胞则偏向NK-like表型及祖细胞耗竭状态，显示免疫功能衰退。
Dyad细胞成为潜在新型预测标志物
更为重要的是，研究发现一种同时表达T细胞标志(CD3)和髓系标志(LYZ)的特殊细胞群。经多色免疫荧光验证后证实，这些细胞为T细胞与髓系细胞紧密结合形成的“二联体”(Dyad Cell)。
应答患者无论在外周血还是肿瘤组织中，Dyad细胞比例显著升高。基线血液中Dyad丰度可预测治疗效果(AUC=0.886)，且其水平升高与更长的PFS和OS显著相关。
这一发现提示，Dyad细胞可能代表一种高度协同的免疫激活状态，有望成为宫颈癌免疫再挑战疗效的预测性生物标志物。
研究意义：为耐药患者开辟新方向
该研究首次通过前瞻性临床试验验证了免疫再挑战在晚期宫颈癌中的可行性，并从多组学层面揭示其免疫学基础。
结果表明，疗效的成功依赖于功能性CD8⁺T细胞、巨噬细胞及Dyad免疫结构的协同作用。这为免疫治疗耐药后的患者提供了新的治疗策略，也为未来患者分层、疗效预测和联合方案优化奠定了重要基础。
团队与作者信息
该论文由四川大学华西第二医院周圣涛教授、中山大学肿瘤防治中心蓝春燕教授、黄欣教授及四川大学华西医院赵林桔教授共同通讯;
中山大学肿瘤防治中心蓝春燕教授、四川大学生物治疗全国重点实验室博士生张沛东、副主任医师赵静、主治医师李恰恰及博士后李培玮为共同第一作者。
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